Chmp5-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Chmp5-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-14994

品系全称

C57BL/6JCya-Chmp5em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-76959-Chmp5-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Chmp5-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-14994) were purchased from Cyagen.
交付类型
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性别
基因型
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基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
charged multivesicular body protein 5
基因别称
2210412K09Rik
染色体号
Chr 4 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_029814 | Ensembl: ENSMUST00000030128
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 4~5
敲除长度
~2.1 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1924209Homozygous null mice display embryonic lethality during organogenesis, cardia bifida, impaired chorioallantoic fusion, abnormal somite and neural plate devlopment, accumulation of multivesicular bodies, and impaired endocytosis.
Chmp5,也称为Charged Multivesicular Body Protein 5,是一种重要的细胞内蛋白,属于ESCRT-III复合物成员之一。ESCRT(Endosomal Sorting Complex Required for Transport)复合物是一类参与内吞小体分选和运输的关键蛋白质复合物,主要功能是将细胞膜上的蛋白质和脂质分选并运输到多泡体(MVB)中,进而通过融合到溶酶体进行降解。CHMP5在ESCRT-III复合物中发挥着重要的功能,参与了晚期内吞小体的形成和降解过程。

CHMP5在多种生物学过程中发挥着重要作用,包括细胞信号转导、细胞死亡、炎症反应和肿瘤发生等。例如,参考文献[3]报道,在早期胚胎发育过程中,CHMP5对于晚期内吞小体的功能至关重要,其缺失会导致晚期内吞小体功能缺陷和信号转导的失调。此外,CHMP5还参与了T细胞受体(TCR)介导的信号转导过程,参考文献[4]发现,CHMP5的敲低会导致TCR下游信号分子的激活和基因表达的上调,表明CHMP5可能参与了TCR的表面稳态调控。

除了在内吞小体分选和运输过程中的作用外,CHMP5还与细胞死亡和炎症反应密切相关。参考文献[6]发现,CHMP5具有抗凋亡功能,其沉默可以激活caspase级联反应,促进细胞死亡。此外,CHMP5还参与了炎症反应的调控,参考文献[5]报道,CHMP5的过表达可以抑制结肠癌细胞生长和细胞周期进程,表明CHMP5可能参与了炎症性结肠炎和结直肠癌的发生发展。

此外,CHMP5还与肿瘤发生密切相关。参考文献[1]发现,CHMP5在T细胞急性淋巴细胞性白血病(T-ALL)的发生发展中发挥着重要作用,其缺失可以降低T-ALL细胞的化疗耐药性,并抑制T-ALL的发生。参考文献[2]发现,CHMP5在急性髓细胞白血病(AML)中表达上调,并具有抗凋亡功能,其沉默可以激活caspase级联反应,促进细胞死亡。此外,参考文献[7]和[8]发现,CHMP5在AML细胞中表达上调,其沉默可以激活AIF介导的坏死性细胞死亡和凋亡,表明CHMP5可能参与了AML的发生发展。

除了在肿瘤发生中的作用外,CHMP5还与神经退行性疾病的发生发展密切相关。参考文献[2]发现,CHMP5在ALS患者中表达上调,其表达水平与ALS患者的寿命呈负相关,表明CHMP5可能参与了ALS的发生发展。参考文献[8]发现,CHMP5在ALS患者中表达显著上调,主要在兴奋性神经元中表达,表明CHMP5可能参与了ALS中运动神经元的特异性死亡。

综上所述,CHMP5是一种重要的细胞内蛋白,参与了多种生物学过程,包括内吞小体分选和运输、细胞信号转导、细胞死亡、炎症反应和肿瘤发生等。CHMP5在多种疾病中发挥着重要作用,包括T细胞急性淋巴细胞性白血病、急性髓细胞白血病、炎症性结肠炎、结直肠癌和神经退行性疾病等。CHMP5的研究有助于深入理解这些疾病的发病机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Umphred-Wilson, Katharine, Ratnayake, Shashikala, Tang, Qianzi, Singer, Dinah S, Adoro, Stanley. 2024. The ESCRT protein CHMP5 promotes T cell leukemia by controlling BRD4-p300-dependent transcription. In bioRxiv : the preprint server for biology, , . doi:10.1101/2024.01.29.577409. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38352301/
2. Zhang, Qianqian, Zhao, Huihui, Luo, Maotao, Wang, Zheng, Niu, Qi. 2022. The Classification and Prediction of Ferroptosis-Related Genes in ALS: A Pilot Study. In Frontiers in genetics, 13, 919188. doi:10.3389/fgene.2022.919188. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35873477/
3. Shim, Jae-Hyuck, Xiao, Changchun, Hayden, Matthew S, Mellman, Ira, Ghosh, Sankar. . CHMP5 is essential for late endosome function and down-regulation of receptor signaling during mouse embryogenesis. In The Journal of cell biology, 172, 1045-56. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16567502/
4. Wi, Sae Mi, Min, Yoon, Lee, Ki-Young. 2016. Charged MVB protein 5 is involved in T-cell receptor signaling. In Experimental & molecular medicine, 48, e206. doi:10.1038/emm.2015.102. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26821576/
5. Mo, Ji-Su, Han, Seol-Hee, Yun, Ki-Jung, Chae, Soo-Cheon. 2018. MicroRNA 429 regulates the expression of CHMP5 in the inflammatory colitis and colorectal cancer cells. In Inflammation research : official journal of the European Histamine Research Society ... [et al.], 67, 985-996. doi:10.1007/s00011-018-1194-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30334065/
6. Shahmoradgoli, Maria, Mannherz, Otto, Engel, Felix, Pscherer, Armin, Lichter, Peter. 2010. Antiapoptotic function of charged multivesicular body protein 5: a potentially relevant gene in acute myeloid leukemia. In International journal of cancer, 128, 2865-71. doi:10.1002/ijc.25632. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20734392/
7. Wang, Hai-rong, Xiao, Zhen-yu, Chen, Miao, Shen, Yan-lin, Pan, Shu-ming. 2012. Anti-CHMP5 single chain variable fragment antibody retrovirus infection induces programmed cell death of AML leukemic cells in vitro. In Acta pharmacologica Sinica, 33, 809-16. doi:10.1038/aps.2012.38. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22609838/
8. Fu, Xiujuan, He, Yizi, Xie, Yongzhi, Lu, Zuneng. 2023. A conjoint analysis of bulk RNA-seq and single-nucleus RNA-seq for revealing the role of ferroptosis and iron metabolism in ALS. In Frontiers in neuroscience, 17, 1113216. doi:10.3389/fnins.2023.1113216. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36937665/