Dennd2b,也称为DENN/MADD domain-containing protein 2B,是一个在生物医学领域中被广泛研究的基因。它编码的蛋白质在细胞信号传导和细胞骨架组织中扮演着重要角色,参与多种生理和病理过程,如炎症反应、肿瘤发生、神经系统发育等。
在炎症性肠病(IBD)的研究中,Dennd2b被确定为一种差异表达基因(DEG),在IBD患者的结肠标本中显著上调[1]。研究表明,Dennd2b在IBD的早期诊断中具有潜在的生物标志物价值,其表达水平的变化可能与疾病的发生和发展密切相关。
此外,Dennd2b还与动脉粥样硬化有关。研究发现,Dennd2b基因中的罕见变异与动脉粥样硬化斑块的形成相关[2]。这表明Dennd2b在动脉粥样硬化的发生和发展过程中可能发挥着一定的作用。
在卵巢癌的研究中,Dennd2b被发现在肿瘤微环境中发挥重要作用。肿瘤相关成纤维细胞(CAFs)来源的外泌体中circIFNGR2的表达水平升高,通过miR-378/ST5轴抑制卵巢癌细胞的生长和转移[3]。这提示Dennd2b可能通过影响肿瘤微环境中的信号传导通路,参与卵巢癌的发生和发展。
在骨代谢方面,Dennd2b的另一个基因ST5被发现能正向调节破骨细胞的生成。ST5通过Src/Syk/calcium信号通路促进破骨细胞的分化和活性[4]。这表明Dennd2b可能通过影响骨代谢过程,参与骨相关疾病的发生和发展。
此外,Dennd2b与神经系统发育和功能密切相关。研究发现,Dennd2b基因的断裂与精神发育迟滞和多种先天性异常有关[5]。这提示Dennd2b在神经系统的正常发育和功能中发挥着重要作用。
综上所述,Dennd2b是一个在多种生理和病理过程中发挥重要作用的基因。它参与细胞信号传导、细胞骨架组织、炎症反应、肿瘤发生、神经系统发育等过程。对Dennd2b的研究有助于深入理解其在疾病发生和发展中的作用机制,为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献:
1. Syed, Asif Hassan, Abujabal, Hamza Ali S, Ahmad, Shakeel, Malebary, Sharaf J, Alromema, Nashwan. 2024. Advances in Inflammatory Bowel Disease Diagnostics: Machine Learning and Genomic Profiling Reveal Key Biomarkers for Early Detection. In Diagnostics (Basel, Switzerland), 14, . doi:10.3390/diagnostics14111182. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38893707/
2. Dueker, Nicole D, Beecham, Ashley, Wang, Liyong, Blanton, Susan H, Rundek, Tatjana. 2022. Rare variants in previously identified linkage regions associated with carotid plaque in Dominican Republic families. In PloS one, 17, e0250799. doi:10.1371/journal.pone.0250799. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35020748/
3. Chen, Xiaoping, Ren, Xinping, E, Jiaoting, Zhou, Yaqi, Bian, Rongfang. 2023. Exosome-transmitted circIFNGR2 Modulates Ovarian Cancer Metastasis via miR-378/ST5 Axis. In Molecular and cellular biology, 43, 22-42. doi:10.1080/10985549.2022.2160605. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36720469/
4. Kim, Min Kyung, Kim, Bongjun, Kwon, Jun-Oh, Lee, Zang Hee, Kim, Hong-Hee. . ST5 Positively Regulates Osteoclastogenesis via Src/Syk/calcium Signaling Pathways. In Molecules and cells, 42, 810-819. doi:10.14348/molcells.2019.0189. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31707778/
5. Amid, C, Bahr, A, Mujica, A, Hankeln, T, Schmidt, E R. . Comparative genomic sequencing reveals a strikingly similar architecture of a conserved syntenic region on human chromosome 11p15.3 (including gene ST5) and mouse chromosome 7. In Cytogenetics and cell genetics, 93, 284-90. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11528127/