Cers2-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Cers2-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-14971

品系全称

C57BL/6JCya-Cers2em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-76893-Cers2-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Cers2-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-14971) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
ceramide synthase 2
基因别称
0610013I17Rik,Lass2,TRH3
染色体号
Chr 3 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_029789 | Ensembl: ENSMUST00000015858
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~10
敲除长度
~2.4 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1924143Mice homozygous for a gene trapped allele exhibit abnormal ceramide species and myelin sheath defects and develop hepatocellular carcinoma.
Cers2,也称为CerS2或LASS2(LAG1 longevity assurance homolog 2)或TMSG1(tumor metastasis-suppressor gene 1),是一种编码长链神经酰胺合酶的基因,负责合成具有不同酰基链长度的神经酰胺。神经酰胺是鞘脂代谢的关键中间体,也是一种重要的信号分子。Cers2与多种生物学过程相关,包括癌症、肿瘤抑制、化疗药物反应、细胞凋亡和神经退行性疾病[8]。

在炎症反应中,Cers2发挥着重要作用。IL-10是一种关键的抗炎细胞因子,可以限制先天免疫细胞类型的活化和细胞因子产生。IL-10信号通路的缺失会导致人类和小鼠发生致命的炎症性肠病。研究发现,饱和长链神经酰胺的增加是IL-10缺乏导致炎症基因表达升高的关键因素。Cers2是负责饱和长链神经酰胺合成的酶,其基因缺失可以限制与IL-10缺乏相关的炎症基因表达程序[1]。此外,Cers2在膀胱癌中也有重要作用。Cers2在膀胱癌细胞系中的表达水平不同,其siRNA介导的下调可以减少UMUC1膀胱癌细胞的迁移能力[2]。Cers2的表达水平与膀胱癌的分级/分期没有显著相关性,但与CERS2 mRNA表达相关的抗病毒治疗的IC50值也没有显著相关性[2]。

在糖尿病和心血管疾病中,Cers2也发挥着重要作用。研究发现,CERS2基因中的rs267734变异与糖尿病患者的白蛋白尿增加速度相关,并增加了发生白蛋白尿的风险[3]。此外,CERS2基因中的rs267738变异与代谢功能障碍相关,如葡萄糖稳态受损[5]。在动脉粥样硬化中,脂肪细胞HIF-1α的缺失或选择性HIF-1α抑制剂PX-478的抑制可以减少脂肪细胞神经酰胺的生成,从而降低胆固醇水平和炎症反应,改善血脂异常和动脉粥样硬化[4]。

Cers2还与神经退行性疾病相关。研究发现,老年动物和神经胶质细胞培养物中,皮质细胞外囊泡(EVs)中CerS2表达增加。此外,CerS2存在于神经元中,是通过神经胶质细胞衍生的EVs摄取的。最后,研究发现,年龄相关的炎症和代谢应激会促进CerS2的表达,而神经胶质细胞衍生的EVs中CerS2的加载会导致炎症条件下抗凋亡因子Bcl2的表达[6]。

Cers2在肿瘤细胞侵袭中也发挥着重要作用。研究发现,CERS2在乳腺癌细胞中的表达水平不同,其过表达可以显著抑制MDA-MB-231细胞的迁移和侵袭能力,而其下调可以显著增加MCF7细胞的迁移和侵袭能力[7]。CERS2的过表达可以显著降低MDA-MB-231细胞中的V-ATPase活性,增加细胞外pH,并降低MMP-2和MMP-9的活性。CERS2的下调可以显著增加MCF7细胞中的V-ATPase活性,降低细胞外pH,并增加MMP-2和MMP-9的活性[7]。

综上所述,Cers2是一种重要的基因,参与多种生物学过程,包括炎症反应、癌症、糖尿病、心血管疾病和神经退行性疾病。Cers2的研究有助于深入理解神经酰胺代谢的生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. York, Autumn G, Skadow, Mathias H, Oh, Joonseok, Bensinger, Steven J, Flavell, Richard A. 2024. IL-10 constrains sphingolipid metabolism to limit inflammation. In Nature, 627, 628-635. doi:10.1038/s41586-024-07098-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38383790/
2. Aldoghachi, Ahmed Faris, Baharudin, Aminuddin, Ahmad, Umar, Yusoff, Khatijah, Veerakumarasivam, Abhi. 2019. Evaluation of CERS2 Gene as a Potential Biomarker for Bladder Cancer. In Disease markers, 2019, 3875147. doi:10.1155/2019/3875147. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31636736/
3. Shiffman, Dov, Pare, Guillaume, Oberbauer, Rainer, Mann, Johannes F, McQueen, Matthew J. 2014. A gene variant in CERS2 is associated with rate of increase in albuminuria in patients with diabetes from ONTARGET and TRANSCEND. In PloS one, 9, e106631. doi:10.1371/journal.pone.0106631. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25238615/
4. Wang, Pengcheng, Zeng, Guangyi, Yan, Yu, Jiang, Changtao, Pang, Yanli. 2021. Disruption of adipocyte HIF-1α improves atherosclerosis through the inhibition of ceramide generation. In Acta pharmaceutica Sinica. B, 12, 1899-1912. doi:10.1016/j.apsb.2021.10.001. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35847503/
5. Nicholson, Rebekah J, Poss, Annelise M, Maschek, J Alan, Holland, William L, Summers, Scott A. . Characterizing a Common CERS2 Polymorphism in a Mouse Model of Metabolic Disease and in Subjects from the Utah CAD Study. In The Journal of clinical endocrinology and metabolism, 106, e3098-e3109. doi:10.1210/clinem/dgab155. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33705551/
6. Casadomé-Perales, Álvaro, Naya, Sara, Fernández-Martínez, Elisa, Dotti, Carlos G, Palomer, Ernest. 2023. Neuronal Prosurvival Role of Ceramide Synthase 2 by Olidogendrocyte-to-Neuron Extracellular Vesicle Transfer. In International journal of molecular sciences, 24, . doi:10.3390/ijms24065986. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36983060/
7. Fan, Shao-hua, Wang, Yan-yan, Lu, Jun, Li, Meng-qiu, Cheng, Wei. . CERS2 suppresses tumor cell invasion and is associated with decreased V-ATPase and MMP-2/MMP-9 activities in breast cancer. In Journal of cellular biochemistry, 116, 502-13. doi:10.1002/jcb.24978. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25213553/
8. Levy, Michal, Futerman, Anthony H. . Mammalian ceramide synthases. In IUBMB life, 62, 347-56. doi:10.1002/iub.319. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20222015/