Cers2-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Cers2-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-14970

品系全称

C57BL/6JCya-Cers2em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-76893-Cers2-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Cers2-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-14970) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
ceramide synthase 2
基因别称
0610013I17Rik,Lass2,TRH3
染色体号
Chr 3 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_029789.2 | Ensembl: ENSMUST00000015858
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~0.7 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1924143Mice homozygous for a gene trapped allele exhibit abnormal ceramide species and myelin sheath defects and develop hepatocellular carcinoma.
CERS2,也称为Ceramide synthase 2,是哺乳动物细胞中负责合成特定长度的神经酰胺的酶。神经酰胺是一种重要的生物活性脂质分子,参与多种细胞过程,包括细胞信号传导、细胞凋亡、细胞增殖和细胞迁移。CERS2在细胞中合成神经酰胺的过程是通过将长链脂肪酸与鞘氨醇分子结合来完成的,这一过程对于维持细胞膜的流动性和完整性至关重要。

CERS2在多种类型的癌症中扮演了不同的角色。在膀胱癌中,CERS2的表达水平与肿瘤的复发和侵袭有关。研究发现,CERS2在不同类型的膀胱癌细胞系中表达水平不同,并且通过siRNA介导的CERS2表达下调可以减少UMUC1膀胱癌细胞的迁移能力[1]。然而,CERS2蛋白的表达水平与膀胱癌的分级/分期之间没有显著的相关性,并且CERS2表达水平与细胞对新城疫病毒(NDV)治疗的IC50值之间也没有显著的相关性。尽管CERS2的表达在预测膀胱癌对治疗反应方面的应用可能有限,但其作为抑制肿瘤迁移的治疗靶点的潜力值得进一步研究。

除了在膀胱癌中的作用,CERS2还在其他疾病中发挥作用。在炎症性肠病中,CERS2的表达缺失可以限制炎症基因的表达,从而减轻炎症反应。IL-10是一种关键的抗炎细胞因子,其信号通路的缺失会导致炎症性肠病。研究发现,CERS2的缺失可以限制与IL-10缺失相关的炎症基因表达程序[2]。

此外,CERS2的基因变异与糖尿病患者白蛋白尿的增加速度有关。在ONTARGET和TRANSCEND研究中,发现CERS2基因中的一个基因变异(rs267734)与糖尿病患者白蛋白尿的增加速度相关。携带风险等位基因的个体,其白蛋白尿的增加速度比非风险等位基因的个体更快[3]。

在动脉粥样硬化中,抑制脂肪细胞中的HIF-1α可以改善动脉粥样硬化。研究发现,抑制HIF-1α可以减少脂肪细胞中神经酰胺的生成,从而降低胆固醇水平并减少炎症反应,最终改善血脂异常和动脉粥样硬化的发展[4]。

在乳腺癌中,CERS2的表达水平与肿瘤的侵袭性有关。研究发现,CERS2在侵袭性较低的乳腺癌细胞中的表达水平高于侵袭性较高的细胞。此外,CERS2的表达水平与V-ATP酶活性呈负相关,与MMP-2和MMP-9活性呈负相关,表明CERS2可能通过降低V-ATP酶活性和MMP活性来抑制乳腺癌细胞的侵袭[5]。

在神经系统中,CERS2通过少突胶质细胞-神经元细胞外囊泡转移发挥神经保护作用。研究发现,随着年龄的增长,少突胶质细胞来源的细胞外囊泡中的CERS2水平增加。此外,CERS2可以促进抗凋亡因子Bcl2的表达,从而保护神经元免受炎症和代谢应激的影响[6]。

CERS2的基因多态性(rs267738)与代谢性疾病的发生有关。研究发现,rs267738变异会导致CERS2酶活性的部分丧失,从而影响代谢参数。在敲入小鼠模型中,rs267738变异导致肝脏CERS2活性降低,并加剧了高胆固醇饮食诱导的葡萄糖耐受不良和肝脂肪变性。然而,在人类血清中,rs267738变异并没有显著影响神经酰胺的谱图[7]。

最后,CERS2在哺乳动物中起着多种生物学作用。CERS2是神经酰胺合成酶家族的一员,负责合成具有特定长度的神经酰胺。CERS2在细胞信号传导、细胞凋亡、细胞增殖和细胞迁移等过程中发挥着重要作用。CERS2在多种类型的癌症中扮演了不同的角色,包括膀胱癌、乳腺癌和神经母细胞瘤。此外,CERS2还与炎症性肠病、糖尿病和动脉粥样硬化等疾病的发生有关。CERS2的基因变异与代谢性疾病的发生有关,表明CERS2在代谢调节中发挥作用。总之,CERS2是一种重要的酶,参与多种生物学过程,并在多种疾病中发挥作用。深入研究CERS2的生物学功能和机制,有助于我们更好地理解疾病的发生和发展,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Aldoghachi, Ahmed Faris, Baharudin, Aminuddin, Ahmad, Umar, Yusoff, Khatijah, Veerakumarasivam, Abhi. 2019. Evaluation of CERS2 Gene as a Potential Biomarker for Bladder Cancer. In Disease markers, 2019, 3875147. doi:10.1155/2019/3875147. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31636736/
2. York, Autumn G, Skadow, Mathias H, Oh, Joonseok, Bensinger, Steven J, Flavell, Richard A. 2024. IL-10 constrains sphingolipid metabolism to limit inflammation. In Nature, 627, 628-635. doi:10.1038/s41586-024-07098-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38383790/
3. Shiffman, Dov, Pare, Guillaume, Oberbauer, Rainer, Mann, Johannes F, McQueen, Matthew J. 2014. A gene variant in CERS2 is associated with rate of increase in albuminuria in patients with diabetes from ONTARGET and TRANSCEND. In PloS one, 9, e106631. doi:10.1371/journal.pone.0106631. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25238615/
4. Wang, Pengcheng, Zeng, Guangyi, Yan, Yu, Jiang, Changtao, Pang, Yanli. 2021. Disruption of adipocyte HIF-1α improves atherosclerosis through the inhibition of ceramide generation. In Acta pharmaceutica Sinica. B, 12, 1899-1912. doi:10.1016/j.apsb.2021.10.001. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35847503/
5. Garcia-Vallicrosa, Clara, Falcon-Perez, Juan M, Royo, Felix. 2023. The Role of Longevity Assurance Homolog 2/Ceramide Synthase 2 in Bladder Cancer. In International journal of molecular sciences, 24, . doi:10.3390/ijms242115668. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37958652/
6. Fan, Shao-hua, Wang, Yan-yan, Lu, Jun, Li, Meng-qiu, Cheng, Wei. . CERS2 suppresses tumor cell invasion and is associated with decreased V-ATPase and MMP-2/MMP-9 activities in breast cancer. In Journal of cellular biochemistry, 116, 502-13. doi:10.1002/jcb.24978. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25213553/
7. Casadomé-Perales, Álvaro, Naya, Sara, Fernández-Martínez, Elisa, Dotti, Carlos G, Palomer, Ernest. 2023. Neuronal Prosurvival Role of Ceramide Synthase 2 by Olidogendrocyte-to-Neuron Extracellular Vesicle Transfer. In International journal of molecular sciences, 24, . doi:10.3390/ijms24065986. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36983060/