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Rhbdd1-KO 基因敲除小鼠

Rhbdd1-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Rhbdd1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-14963

品系全称

C57BL/6JCya-Rhbdd1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-76867-Rhbdd1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明： Rhbdd1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-14963) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
KO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
rhomboid domain containing 1
基因别称
4930418P06Rik，RRP4，mRHBDD1
染色体号
Chr 1 (Mouse)
NCBI ID
转录本 ID
NCBI: NM_001122685.1 | Ensembl: ENSMUST00000140020
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~433 bp
下载方案
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1924117Mice homozygous for a knock-out allele exhibit increased tunicamycin-induced endoplasmic reticulum stress with significant weight loss and hepatic steatosis, and an increased inflammatory response and reduced survival in response to LPS injection.
更多信息
RHBDD1，也称为Rhomboid Domain Containing 1，是一种重要的Rhomboid超家族蛋白。Rhomboid超家族蛋白是一类广泛存在于生物体中的丝氨酸蛋白酶，参与多种生理和病理过程。RHBDD1作为该家族的一员，具有独特的生物学功能和临床意义。

研究表明，RHBDD1在多种癌症中发挥重要作用。例如，与非肿瘤组织相比，RHBDD1在多种癌症中表达下调，与病理分期相关。此外，RHBDD1的表达水平与肿瘤浸润免疫细胞（TIICs）水平呈正相关，包括肺、乳腺、卵巢和胃癌。RHBDD1的表达水平还与多种趋化因子相关，这些趋化因子可以招募多种免疫细胞到肿瘤部位。这些发现表明，RHBDD1与免疫浸润相关，可以作为多种原发性癌症的潜在预后生物标志物。RHBDD1的表达可能有助于招募肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）和树突状细胞（DCs），并调节肿瘤中T细胞的功能[1]。

RHBDD1在非小细胞肺癌（NSCLC）中也发挥重要作用。研究发现，RHBDD1在NSCLC组织和细胞系中的mRNA和蛋白表达水平显著升高。沉默RHBDD1的表达可以显著抑制NSCLC细胞的增殖和侵袭，并增加细胞凋亡。此外，RHBDD1的沉默还可以显著抑制ZEB1的表达和PI3K/AKT信号通路的激活。这些结果表明，RHBDD1沉默通过介导ZEB1/PI3K/AKT信号通路抑制NSCLC细胞的生长和侵袭，暗示RHBDD1可能是NSCLC治疗的潜在诊断和治疗靶点[2]。

RHBDD1还在内质网（ER）中发挥作用，参与调节脂质代谢。研究发现，RHBDD1可以直接切割ER嵌入的转录因子SREBP-1c。此外，RHBDD1的酶活性受饱和脂肪酸（SFAs）的增强，但受多不饱和脂肪酸（PUFAs）的抑制。这些发现揭示了RHBDD1-SREBP-1c通路，这是一个用于监测脂肪酸组成并维持细胞脂质稳态的调节系统[3]。

此外，RHBDD1在慢性髓性白血病（CML）中也有重要作用。研究发现，CML患者中RHBDD1的表达水平显著高于健康对照组。此外，RHBDD1的表达水平与BCR/ABL p210阴性的CML患者显著相关。这些结果表明，RHBDD1基因可能参与CML的发病机制和进展，尤其是在BCR/ABL p210阴性的患者中[4]。

RHBDD1在结直肠癌（CRC）中也发挥重要作用。研究发现，RHBDD1在CRC细胞系中广泛表达。沉默RHBDD1的表达可以显著抑制CRC细胞的增殖和集落形成，并诱导细胞周期停滞。这些结果表明，RHBDD1可能参与CRC的发病机制，并可能成为人类CRC治疗的潜在治疗靶点[5]。

RHBDD1还在结直肠癌的转移中发挥重要作用。研究发现，RHBDD1的表达水平与CRC组织的淋巴转移和远处转移呈正相关。RHBDD1的表达可以促进CRC细胞的转移。此外，RHBDD1主要通过调节Wnt信号通路和ZEB1来促进CRC转移。这些结果表明，RHBDD1可能成为转移性CRC的新治疗靶点或临床生物标志物[6]。

RHBDD1在胶质母细胞瘤中也有重要作用。研究发现，RHBDD1在胶质母细胞瘤细胞系中高表达。沉默RHBDD1的表达可以显著抑制胶质母细胞瘤细胞的增殖和集落形成。此外，RHBDD1的沉默还可以导致细胞周期停滞。这些结果表明，RHBDD1是胶质母细胞瘤细胞进展所必需的，沉默它可以显著抑制细胞周期进展和细胞增殖[7]。

RHBDD1在胶质瘤中也有重要作用。研究发现，miR-211-3p可以直接靶向胶质瘤细胞中RHBDD1的3'-UTR。RHBDD1敲低可以抑制胶质瘤细胞的增殖、细胞周期G1/S转换、迁移和侵袭。此外，RHBDD1过表达可以逆转miR-211-3p对胶质瘤细胞的抑制作用。这些结果表明，miR-211-3p/RHBDD1轴可能是胶质瘤治疗的新有效治疗靶点[8]。

RHBDD1在调节细胞凋亡中也发挥重要作用。研究发现，RHBDD1是Rhomboid家族的新成员，参与切割Bcl-2家族中的促凋亡蛋白BIK。RHBDD1的过表达或敲低可以分别减少或增强BIK介导的细胞凋亡。这些结果表明，RHBDD1通过作为丝氨酸蛋白酶，调节BIK介导的凋亡活性[9]。

RHBDD1在肾细胞癌（RCC）中也发挥重要作用。研究发现，RHBDD1在RCC细胞系中的表达水平显著升高。沉默RHBDD1的表达可以抑制RCC细胞的增殖、迁移、侵袭和EMT。此外，RHBDD1的沉默还可以抑制EGFR/AKT信号通路的激活。这些结果表明，RHBDD1可能是RCC的关键调节因子，通过调节EGFR/AKT信号通路发挥作用。这些发现可能为RCC治疗提供理论基础和潜在靶点[10]。

综上所述，RHBDD1是一种重要的Rhomboid超家族蛋白，参与多种生理和病理过程。RHBDD1在多种癌症中发挥重要作用，包括NSCLC、CRC、CML、胶质母细胞瘤和RCC。此外，RHBDD1还参与调节脂质代谢和细胞凋亡。RHBDD1的研究有助于深入理解其生物学功能和疾病发生机制，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献：
1. Wang, Tongbo, Zhang, Xiaojie, Liu, Wenjie, Li, Zefeng, Zhao, Dongbing. . Prognostic and Immunological Significance of Rhomboid Domain Containing Protein 1 in Multiple Primary Cancers. In Combinatorial chemistry & high throughput screening, 26, 682-695. doi:10.2174/1386207325666220609120001. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35692140/
2. Xu, Zheyuan, Wang, Ran, Li, Xu, Wang, Yang, Wang, Ping. 2021. RHBDD1 silencing inhibited cell growth and invasion of non-small cell lung cancer by mediating ZEB1/PI3K/AKT signaling pathway. In Journal of molecular histology, 52, 503-510. doi:10.1007/s10735-020-09943-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33515112/
3. Han, Song-Iee, Nakakuki, Masanori, Nakagawa, Yoshimi, Kawano, Hiroyuki, Shimano, Hitoshi. 2023. Rhomboid protease RHBDL4/RHBDD1 cleaves SREBP-1c at endoplasmic reticulum monitoring and regulating fatty acids. In PNAS nexus, 2, pgad351. doi:10.1093/pnasnexus/pgad351. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37954160/
4. Lin, Ya-Ni, Gui, Fu-Min, Shen, Hui, Wang, Jian-Xiang, Pang, Tian-Xiang. . [Expression of RHBDD1 gene in patients with chronic myeloid leukemia and its clinical significance]. In Zhongguo shi yan xue ye xue za zhi, 21, 12-5. doi:10.7534/j.issn.1009-2137.2013.01.003. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23484682/
5. Han, Junyi, Bai, Junchao, Yang, Yao, Wang, Jinyi, Zhong, Lan. 2015. Lentivirus-mediated knockdown of rhomboid domain containing 1 inhibits colorectal cancer cell growth. In Molecular medicine reports, 12, 377-81. doi:10.3892/mmr.2015.3365. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25695376/
6. Zhang, Mengmeng, Miao, Fei, Huang, Rong, Wang, Linfang, Song, Wei. 2018. RHBDD1 promotes colorectal cancer metastasis through the Wnt signaling pathway and its downstream target ZEB1. In Journal of experimental & clinical cancer research : CR, 37, 22. doi:10.1186/s13046-018-0687-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29426364/
7. Wei, Xiangtai, Lv, Tao, Chen, Duo, Guan, Junhong. 2013. Lentiviral vector mediated delivery of RHBDD1 shRNA down regulated the proliferation of human glioblastoma cells. In Technology in cancer research & treatment, 13, 87-93. doi:10.7785/tcrt.2012.500362. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23883433/
8. Chen, Lei, Wang, Xiangyi, Zhu, Yude, Liu, Laixing, Jiang, Ning. . Effects of miR-211-3p/RHBDD1 axis on cell proliferation, cell cycle progression, and epithelial-mesenchymal transition in glioma. In Folia neuropathologica, 60, 195-209. doi:10.5114/fn.2022.118186. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35950472/
9. Wang, Y, Guan, X, Fok, K L, Chan, H C, Wang, L. . A novel member of the Rhomboid family, RHBDD1, regulates BIK-mediated apoptosis. In Cellular and molecular life sciences : CMLS, 65, 3822-9. doi:10.1007/s00018-008-8452-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18953687/
10. Li, Mingyang, Cai, Licheng, Wang, Xingyuan, Li, Chunsheng, Zhang, Cheng. 2021. RHBDD1 promotes proliferation, migration, invasion and EMT in renal cell carcinoma via the EGFR/AKT signaling pathway. In Molecular medicine reports, 24, . doi:10.3892/mmr.2021.12466. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34581421/

资料下载

S-KO-14963_6J_76867_Rhbdd1_Exon 2_A_strategy.pdf
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