Nlrp14-KO 基因敲除小鼠

下单100%中奖,最高可得千元京东卡
复苏/繁育服务
产品名称

Nlrp14-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-14960

品系全称

C57BL/6JCya-Nlrp14em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-76858-Nlrp14-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Nlrp14-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-14960) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
NLR family, pyrin domain containing 14
基因别称
4921520L01Rik,GC-LRR,Nalp-iota,Nalp14,Nalp14l
染色体号
Chr 7 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001002894 | Ensembl: ENSMUST00000084763
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~10
敲除长度
~16.2 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1924108Female mice fail to produce zygotes that progress through the two-cell stage due to defective methylation.
NLRP14,也称为NOD样受体蛋白14,是一种在哺乳动物中广泛表达的蛋白质。NLRP14属于NOD样受体(NLR)家族,NLRs是一类模式识别受体,它们能够识别病原体相关分子模式(PAMPs)和损伤相关分子模式(DAMPs),并参与先天免疫反应的调节。NLRP14包含多个结构域,包括一个N端信号肽、一个中央核苷酸结合结构域(NACHT)、一个C端亮氨酸富集重复(LRR)结构域以及一个C端非结构化区域。LRR结构域在识别配体和介导蛋白质之间的相互作用中发挥着重要作用。

NLRP14在生殖和发育过程中发挥着关键作用。研究表明,NLRP14在卵母细胞向胚胎过渡过程中对于维持钙稳态至关重要。NLRP14通过与NCLX(Na+/Ca2+交换蛋白)的相互作用,调节NCLX的K27连接泛素化,从而维持NCLX的稳定性,进而影响线粒体功能、细胞质功能和钙稳态。NLRP14的缺失会导致卵母细胞发育停滞,因为钙振荡和发育受到干扰[1]。

此外,NLRP14在生殖细胞分化和繁殖中也发挥着重要作用。研究发现,NLRP14在原生殖细胞样细胞(PGCLC)的体外分化中起着关键作用。NLRP14敲除小鼠的生殖系统功能受损,表现为雌性和雄性小鼠的生殖失败。在成年雄性小鼠中,NLRP14的缺失会抑制精原干细胞的分化和减数分裂,导致精原干细胞在早期阶段受阻,精子数量严重减少,并出现精子异常。NLRP14通过招募伴侣因子BAG2与HSPA2结合形成NLRP14-HSPA2-BAG2复合物,抑制HSPA2的泛素化和促进其核转运,从而促进精子发生[2]。

NLRP14还与核苷酸传感有关。研究发现,NLRP14与核苷酸传感通路相互作用,并靶向TBK1(TANK结合激酶1)进行泛素化和降解,从而抑制细胞质核苷酸传感,促进受精过程[4]。

NLRP14的突变与多种人类疾病相关。研究发现,NLRP14基因突变与高近视、线粒体脑肌病和克罗恩病等疾病相关。这些突变主要发生在LRR结构域和LRR结构域的保护区域。突变会影响蛋白质的折叠、聚集、寡聚化、稳定性、蛋白质-配体相互作用、二硫键形成和糖基化等[3]。

NLRP14的研究对于深入理解NLR家族蛋白质的生物学功能和疾病发生机制具有重要意义。NLRP14在生殖、发育和免疫反应中发挥着关键作用,其功能异常可能导致多种疾病的发生。NLRP14的研究有助于开发新的诊断和治疗方法,为疾病的预防和治疗提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Meng, Tie-Gang, Guo, Jia-Ni, Zhu, Liu, Li, Zhonghan, Sun, Qing-Yuan. 2023. NLRP14 Safeguards Calcium Homeostasis via Regulating the K27 Ubiquitination of Nclx in Oocyte-to-Embryo Transition. In Advanced science (Weinheim, Baden-Wurttemberg, Germany), 10, e2301940. doi:10.1002/advs.202301940. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37493331/
2. Yin, Yike, Cao, Shiyu, Fu, Huancheng, Sun, Qing-Yuan, Li, Zhonghan. 2020. A noncanonical role of NOD-like receptor NLRP14 in PGCLC differentiation and spermatogenesis. In Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 117, 22237-22248. doi:10.1073/pnas.2005533117. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32839316/
3. Matsushima, Norio, Takatsuka, Shintaro, Miyashita, Hiroki, Kretsinger, Robert H. . Leucine Rich Repeat Proteins: Sequences, Mutations, Structures and Diseases. In Protein and peptide letters, 26, 108-131. doi:10.2174/0929866526666181208170027. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30526451/
4. Abe, Takayuki, Lee, Albert, Sitharam, Ramaswami, Rabadan, Raul, Shapira, Sagi D. . Germ-Cell-Specific Inflammasome Component NLRP14 Negatively Regulates Cytosolic Nucleic Acid Sensing to Promote Fertilization. In Immunity, 46, 621-634. doi:10.1016/j.immuni.2017.03.020. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28423339/