Spopl-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Spopl-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-14958

品系全称

C57BL/6JCya-Spoplem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-76857-Spopl-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Spopl-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-14958) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
KO小鼠库模型
Hedgehog信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
speckle-type BTB/POZ protein-like
基因别称
4921517N04Rik,E430033K04Rik
染色体号
Chr 2 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_029773.2 | Ensembl: ENSMUST00000132484
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 5
敲除长度
~128 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1924107Mice homozygous for a knock-out allele are viable and fertile with no gross morphological and skeletal defects.
SPOPL(Speckle-type POZ protein-like)基因是一种与SPOP(Speckle-type POZ protein)基因高度同源的基因,两者共享85%的序列一致性。SPOP基因是MATH-BTB蛋白家族的成员,是Cullin-3的接头分子,可以抑制肿瘤生长。然而,关于SPOPL基因的研究相对较少,其功能和作用机制尚不完全清楚。

SPOPL基因在多种癌症中发挥重要作用。例如,在髓母细胞瘤(MB)中,SPOPL基因的表达水平与患者的预后相关。研究表明,与正常细胞和组织相比,MB细胞和组织中SPOPL基因的表达水平降低。免疫组化分析显示,在56例石蜡包埋的MB活检组织中,有42例(75%)SPOPL基因表达水平降低。此外,SPOPL基因的表达水平与MB的分化程度相关(P=0.011)。SPOPL基因表达水平较高的患者,其生存率显著高于SPOPL基因表达水平较低的患者,这表明SPOPL基因可能是一种潜在的MB分子标志物[1]。

在骨肉瘤中,miR-197-3p通过抑制SPOPL基因的表达,促进骨肉瘤干细胞的干性和化疗耐药性。研究发现,在甲氨蝶呤(MTX)耐药的骨肉瘤细胞系中,miR-197-3p的表达水平升高。过表达miR-197-3p可以增强骨肉瘤干细胞标志物CD133、OCT4、SOX2和NANOG的表达,以及化疗耐药相关基因ABCB1和ABCG2的表达,而miR-197-3p的敲低可以抑制干性和恢复对MTX的敏感性。此外,研究发现SPOPL基因是miR-197-3p的靶基因,miR-197-3p突变体无法结合SPOPL启动子区域,因此无法维持干性和化疗耐药性。这表明miR-197-3p通过靶向SPOPL基因,促进骨肉瘤干细胞的干性和化疗耐药性,为治疗难治性骨肉瘤提供了新的治疗策略[2]。

SPOPL基因在人类和啮齿动物基因组中广泛存在,其进化过程涉及基因片段复制和反转录事件。研究表明,SPOP基因和与其相关的TD/POZ基因家族在进化过程中经历了扩增。此外,SPOPL基因的表达模式与其他TD/POZ基因家族成员不同。内含子包含的基因成员在所有组织中普遍表达,而反转录基因成员则在组织和发育过程中特异性表达,并且在癌细胞中通过转座元件的外显子化重新激活[3]。

在前列腺癌中,SPOPL基因的缺失与疾病的进展相关。研究发现,在28例前列腺癌患者中,有7例(25%)的PDX模型中存在SPOPL基因的缺失。此外,在TCGA前列腺癌数据集中,SPOPL基因的缺失发生率为7%。这表明SPOPL基因的缺失可能是一种新的分子标志物,有助于前列腺癌的诊断和预后评估[4]。

除了在癌症中的重要作用,SPOPL基因还与其他疾病相关。例如,在乳糜泻患者中,SPOPL基因是重要的瓶颈基因之一。研究表明,SPOPL基因的表达水平在乳糜泻患者的肠道组织中显著下调。这表明SPOPL基因可能参与了乳糜泻的发病机制,并为乳糜泻的治疗和预后评估提供了新的思路[5]。

SPOPL基因的缺失还与智力障碍、先天性畸形和自闭症谱系障碍相关。研究发现,一个包含SPOPL基因在内的约9.6Mb的缺失区域与智力障碍、先天性畸形和自闭症谱系障碍相关。这表明SPOPL基因的缺失可能是一种新的微缺失综合征,需要进一步研究以明确其功能和作用机制[6]。

综上所述,SPOPL基因是一种与SPOP基因高度同源的基因,在多种疾病中发挥重要作用。SPOPL基因在髓母细胞瘤、骨肉瘤、前列腺癌、乳糜泻和智力障碍等疾病中具有潜在的诊断和预后价值。未来需要进一步研究SPOPL基因的功能和作用机制,以期为这些疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Hu, Yuanjun, Yang, Lixuan, Zhang, Maolei, Lin, Jiaping, Zhang, Nu. 2017. Expression and clinical relevance of SPOPL in medulloblastoma. In Oncology letters, 14, 3051-3056. doi:10.3892/ol.2017.6500. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28928843/
2. Zhang, Jingyong, Wang, Shubao, Bai, Yang, Fu, Yonghui, He, Ming. 2023. miR-197-3p Promotes Osteosarcoma Stemness and Chemoresistance by Inhibiting SPOPL. In Journal of clinical medicine, 12, . doi:10.3390/jcm12031177. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36769824/
3. Choo, Kong-Bung, Chuang, Trees-Juen, Lin, Wan-Yi, Tsai, Yao-Hui, Huang, Chiu-Jung. 2010. Evolutionary expansion of SPOP and associated TD/POZ gene family: impact of evolutionary route on gene expression pattern. In Gene, 460, 39-47. doi:10.1016/j.gene.2010.04.003. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20399258/
4. Kaffenberger, Samuel D, Barbieri, Christopher E. . Molecular subtyping of prostate cancer. In Current opinion in urology, 26, 213-8. doi:10.1097/MOU.0000000000000285. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26986650/
5. Rezaei-Tavirani, Sina, Rostami-Nejad, Mohammad, Montazar, Fatemeh. . Highlighted role of VEGFA in follow up of celiac disease. In Gastroenterology and hepatology from bed to bench, 12, 254-259. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31528310/
6. Mulatinho, Milene Vianna, de Carvalho Serao, Cassio Luiz, Scalco, Fernanda, Rao, Nagesh, Llerena, Juan Clinton. 2012. Severe intellectual disability, omphalocele, hypospadia and high blood pressure associated to a deletion at 2q22.1q22.3: case report. In Molecular cytogenetics, 5, 30. doi:10.1186/1755-8166-5-30. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22686481/