Snip1-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Snip1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-14945

品系全称

C57BL/6JCya-Snip1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-76793-Snip1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Snip1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-14945) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
Smad nuclear interacting protein 1
基因别称
2410133M08Rik
染色体号
Chr 4 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_175246.5 | Ensembl: ENSMUST00000052183
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~4
敲除长度
~4838 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
Snip1,全称Smad nuclear-interacting protein 1,是一种与Smad4相互作用的核蛋白,在TGF-β信号通路中发挥重要作用。Snip1不仅参与调控细胞的生长、分化和凋亡,还与多种疾病的发病机制密切相关。近年来,随着研究的深入,Snip1在肿瘤发生、发展中的作用逐渐被揭示,为疾病的治疗提供了新的思路。

Snip1在乳腺癌的发病机制中发挥重要作用。研究发现,Snip1与c-MYC相互作用,共同调控细胞的增殖和肿瘤的发生。KMT5A介导的Snip1甲基化可以促进乳腺癌细胞的生长、侵袭和肺转移。此外,Snip1还可以抑制Hippo激酶级联反应,通过转录激活MARK4来增强三阴性乳腺癌(TNBC)的转移。在TNBC异种移植小鼠模型中,抑制KMT5A催化活性和YAP可以减弱乳腺癌的转移并提高生存率[1]。

Snip1在结直肠癌的发生发展中也有重要作用。研究发现,MKRN1通过泛素化降解Snip1,激活TGF-β信号通路,从而促进结直肠癌的转移。Snip1的降解可以导致上皮-间质转化(EMT),进一步促进结直肠癌细胞的迁移和侵袭[2]。

此外,Snip1在神经系统的发育中也发挥重要作用。研究发现,Snip1在神经祖细胞中促进细胞存活和神经发生,对脑发育至关重要。Snip1缺失的脑组织表现出发育异常和细胞凋亡增加。Snip1通过调节促进细胞存活和神经发生的靶基因,其活性受TGFβ和NFκB信号通路的调控。Snip1还可以促进PRC2的基因组定位,并指导H3K27me3标记在靶基因上的转换。PRC2的耗竭可以减少凋亡和脑发育不良,并部分恢复Snip1缺失脑中的遗传程序[3]。

Snip1还与一些非编码RNA的相互作用有关,如lncRNA BCAN-AS1和AFAP1-AS1。BCAN-AS1通过N6-甲基腺苷(m6A)修饰与Snip1结合,形成一个三元复合物,包括c-Myc和Snip1,从而阻断SKP2介导的c-Myc泛素化和降解,促进PDAC的恶性表型。AFAP1-AS1通过与Snip1相互作用,上调c-Myc的表达,进而促进肺腺癌细胞的迁移和侵袭[4,5]。

除了在肿瘤发生中的作用外,Snip1还与一些神经发育障碍相关。研究发现,一个SNIP1基因变异与一个复杂的神经发育障碍相关,表现为肌张力低下、全球发育迟缓、智力障碍、癫痫发作和特征性的颅面外观。在受影响的个体中,基因转录研究揭示了多个分子表达谱的改变,这些分子在神经发育和神经病理学中发挥着重要作用,可能解释了临床结果[6]。

此外,Snip1还与Nd2O3诱导的肺纤维化有关。研究发现,Nd2O3可以增加H19、Snip1和c-myc的表达,降低miR-29a-3p的表达,促进巨噬细胞M2极化,导致小鼠肺组织的肺纤维化。H19的敲低或miR-29a-3p的上调可以减轻肺纤维化[7]。

综上所述,Snip1在多种生物学过程中发挥重要作用,包括肿瘤发生、神经系统发育和肺纤维化。Snip1的调控机制复杂,涉及与多种蛋白质和RNA的相互作用。深入研究Snip1的功能和调控机制,有助于揭示疾病的发病机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Yu, Bo, Su, Jun, Shi, Qiqi, Hu, Xichun, Tang, Jianming. 2022. KMT5A-methylated SNIP1 promotes triple-negative breast cancer metastasis by activating YAP signaling. In Nature communications, 13, 2192. doi:10.1038/s41467-022-29899-w. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35449131/
2. Zhang, Yi, Li, Qin-Shan, Liu, Hong-Lin, Liu, Li-Hong, Li, Meng-Xing. 2023. MKRN1 promotes colorectal cancer metastasis by activating the TGF-β signalling pathway through SNIP1 protein degradation. In Journal of experimental & clinical cancer research : CR, 42, 219. doi:10.1186/s13046-023-02788-w. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37620897/
3. Matsui, Yurika, Djekidel, Mohamed Nadhir, Lindsay, Katherine, Xu, Beisi, Peng, Jamy C. 2023. SNIP1 and PRC2 coordinate cell fates of neural progenitors during brain development. In Nature communications, 14, 4754. doi:10.1038/s41467-023-40487-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37553330/
4. Wu, Guandi, Su, Jiachun, Zeng, Lingxing, Zhang, Jialiang, Zheng, Jian. 2023. LncRNA BCAN-AS1 stabilizes c-Myc via N6-methyladenosine-mediated binding with SNIP1 to promote pancreatic cancer. In Cell death and differentiation, 30, 2213-2230. doi:10.1038/s41418-023-01225-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37726400/
5. Zhong, Yu, Yang, Liting, Xiong, Fang, Li, Guiyuan, Xiong, Wei. 2021. Long non-coding RNA AFAP1-AS1 accelerates lung cancer cells migration and invasion by interacting with SNIP1 to upregulate c-Myc. In Signal transduction and targeted therapy, 6, 240. doi:10.1038/s41392-021-00562-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34168109/
6. Ammous, Zineb, Rawlins, Lettie E, Jones, Hannah, Baple, Emma L, Crosby, Andrew H. 2021. A biallelic SNIP1 Amish founder variant causes a recognizable neurodevelopmental disorder. In PLoS genetics, 17, e1009803. doi:10.1371/journal.pgen.1009803. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34570759/
7. Bu, Ning, Wang, Shurui, Ma, Yupeng, Wang, Suhua, Gao, Yanrong. . The lncRNA H19/miR-29a-3p/SNIP1/c-myc regulatory axis is involved in pulmonary fibrosis induced by Nd2O3. In Toxicological sciences : an official journal of the Society of Toxicology, 197, 27-37. doi:10.1093/toxsci/kfad107. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37831906/