Klhdc10-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Klhdc10-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-14942

品系全称

C57BL/6JCya-Klhdc10em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-76788-Klhdc10-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Klhdc10-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-14942) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
kelch domain containing 10
基因别称
2410127E18Rik,mKIAA0265
染色体号
Chr 6 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_029742 | Ensembl: ENSMUST00000068259
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3~9
敲除长度
~10.0 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1924038Mice homozygous for a knock-out allele are resistant to TNF-induced lethality and hyporthemia and show a decreased inflammatory response with reduced IL-6 production in spleen and reduced serum IL-6 levels after TNF injection.
Klhdc10,即Kelch domain containing 10,是一种在哺乳动物中发现的含有Kelch重复序列的蛋白。Kelch重复序列是一种常见的蛋白结构域,通常参与蛋白质之间的相互作用,并在多种生物学过程中发挥作用,包括信号转导和细胞骨架组织。Klhdc10在细胞内发挥着重要的调节功能,尤其是在氧化应激反应中。

氧化应激是指细胞内活性氧(ROS)的产生超过了细胞清除ROS的能力,导致细胞损伤和死亡。ROS可以激活凋亡信号调节激酶1(ASK1),进而激活JNK和p38 MAPK信号通路,导致细胞死亡。研究发现,Klhdc10可以与蛋白磷酸酶5(PP5)相互作用,抑制PP5的磷酸酶活性。PP5是一种已知的ASK1抑制剂,在ROS的作用下,PP5可以失活ASK1,从而抑制细胞死亡。Klhdc10通过与PP5结合,抑制了PP5的活性,导致ASK1的持续激活和细胞死亡[1]。

除了在氧化应激反应中的作用,Klhdc10还与基因组印记有关。基因组印记是指在哺乳动物中,某些基因的表达受到父母来源的表观遗传调控,即父源或母源基因的表达被抑制。研究发现,Klhdc10在人类胎盘组织中表现出父母来源特异性的等位基因表达,表明Klhdc10可能受到基因组印记的调控[2,4]。此外,Klhdc10的基因多态性与某些疾病的发生和发展相关,例如动脉粥样硬化、糖尿病心肌病、结直肠癌和Wilms瘤[1]。

Klhdc10的基因表达和功能受到多种因素的调控。研究发现,高剂量的合成糖皮质激素可以导致Klhdc10基因启动子区域的DNA甲基化水平改变,进而影响Klhdc10的表达[3]。此外,Klhdc10的表达还受到其他基因的调控,例如Mettl14和Mettl3。Mettl14和Mettl3是RNA N6-甲基腺苷(m6A)甲基转移酶,它们可以与Klhdc10相互作用,影响Klhdc10的表达和功能[5,6]。

综上所述,Klhdc10是一种重要的蛋白质,在氧化应激反应和基因组印记中发挥着重要作用。Klhdc10的基因表达和功能受到多种因素的调控,包括DNA甲基化和其他基因的相互作用。Klhdc10的研究有助于深入理解氧化应激反应和基因组印记的生物学机制,为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Sekine, Yusuke, Hatanaka, Ryo, Watanabe, Takeshi, Takeda, Kohsuke, Ichijo, Hidenori. 2012. The Kelch repeat protein KLHDC10 regulates oxidative stress-induced ASK1 activation by suppressing PP5. In Molecular cell, 48, 692-704. doi:10.1016/j.molcel.2012.09.018. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23102700/
2. Hamada, Hirotaka, Okae, Hiroaki, Toh, Hidehiro, Sasaki, Hiroyuki, Arima, Takahiro. 2016. Allele-Specific Methylome and Transcriptome Analysis Reveals Widespread Imprinting in the Human Placenta. In American journal of human genetics, 99, 1045-1058. doi:10.1016/j.ajhg.2016.08.021. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27843122/
3. Braun, Patricia R, Tanaka-Sahker, Mai, Chan, Aubrey C, Potash, James B, Shinozaki, Gen. 2019. Genome-wide DNA methylation investigation of glucocorticoid exposure within buccal samples. In Psychiatry and clinical neurosciences, 73, 323-330. doi:10.1111/pcn.12835. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30821055/
4. Pilvar, Diana, Reiman, Mario, Pilvar, Arno, Laan, Maris. 2019. Parent-of-origin-specific allelic expression in the human placenta is limited to established imprinted loci and it is stably maintained across pregnancy. In Clinical epigenetics, 11, 94. doi:10.1186/s13148-019-0692-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31242935/