Ppfia3-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Ppfia3-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-14941

品系全称

C57BL/6NCya-Ppfia3em1/Cya

品系背景

C57BL/6NCya

品系编号

KOCMP-76787-Ppfia3-B6N-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Ppfia3-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-14941) were purchased from Cyagen.
交付类型
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性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
protein tyrosine phosphatase, receptor type, f polypeptide (PTPRF), interacting protein (liprin), alpha 3
基因别称
2410127E16Rik
染色体号
Chr 7 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_029741 | Ensembl: ENSMUST00000003961
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3~15
敲除长度
~8.6 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1924037Mice homozygous for a knock-out allele exhibit hyperactivity, reduced synaptic vesicle tethering and docking in hippocampal neurons and impaired synaptic vesicle exocytosis.
Ppfia3,全称为Protein-Tyrosine Phosphatase, Receptor-Type, F Polypeptide-Interacting Protein Alpha-3,是LAR蛋白酪氨酸磷酸酶互作蛋白(liprin)家族的成员之一。Liprin家族成员在突触形成和功能、突触囊泡运输和突触前活动区组装中发挥重要作用[1,4]。Ppfia3的蛋白结构和功能在进化上高度保守,然而,与Ppfia3功能障碍相关的人类疾病尚未在OMIM数据库中报道[1]。

研究表明,Ppfia3的罕见变异与多种神经发育障碍有关,包括发育迟缓、智力障碍、低肌张力、畸形、头围异常、自闭症特征和癫痫[1,4]。研究人员在20名个体中发现19例杂合和1例复合杂合的Ppfia3罕见变异,这些个体表现出上述症状[1]。为了确定Ppfia3变异的致病性,研究人员利用果蝇模型进行了功能研究。结果显示,编码N端螺旋-螺旋结构域的Ppfia3变异表现出比影响C端区域的变异更强的表型[1,4]。此外,果蝇中Liprin-α的纯合缺失导致胚胎死亡,而人类Ppfia3野生型蛋白的表达可以部分挽救这种致死性,表明人类Ppfia3功能在果蝇中部分保守。然而,某些Ppfia3变异无法挽救致死性,表明这些变异是显性负效应的缺失功能等位基因,干扰多个发育过程和突触形成[1,4]。

除了神经发育障碍,Ppfia3还与其他疾病有关。例如,Ppfia3的基因融合和变异与癌症的发生和发展相关[3,8]。研究表明,Ppfia3基因的甲基化水平在胃癌组织中显著高于正常组织[5]。此外,Ppfia3的mRNA表达水平在结直肠癌细胞系中升高,并与患者预后相关[2]。这些发现提示Ppfia3可能成为癌症诊断和预后评估的潜在生物标志物[2,5]。

此外,Ppfia3还参与其他生物学过程。例如,研究发现Ppfia3的表达与炎症相关,并且在脑缺血再灌注损伤中发挥保护作用[6,7]。这些研究为Ppfia3在炎症和神经保护中的作用提供了新的见解。

综上所述,Ppfia3是一个重要的基因,在神经发育、癌症、炎症和神经保护中发挥重要作用。Ppfia3的罕见变异与多种神经发育障碍相关,包括发育迟缓、智力障碍、低肌张力、畸形、头围异常、自闭症特征和癫痫。Ppfia3还与其他疾病相关,包括癌症、炎症和脑缺血再灌注损伤。Ppfia3的研究有助于深入理解其生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Paul, Maimuna S, Michener, Sydney L, Pan, Hongling, Lee, Brendan H, Chao, Hsiao-Tuan. . A syndromic neurodevelopmental disorder caused by rare variants in PPFIA3. In American journal of human genetics, 111, 96-118. doi:10.1016/j.ajhg.2023.12.004. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38181735/
2. Fu, Fangmei, Niu, Rui, Zheng, Minying, Fu, Wenzheng, Zhang, Shiwu. 2023. Clinicopathological Significances and Prognostic Value of PPFIA4 in Colorectal Cancer. In Journal of Cancer, 14, 24-34. doi:10.7150/jca.78634. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36605492/
3. Elfman, Justin, Goins, Lynette, Heller, Tessa, Wang, Yuh-Hwa, Li, Hui. . Discovery of a polymorphic gene fusion via bottom-up chimeric RNA prediction. In Nucleic acids research, 52, 4409-4421. doi:10.1093/nar/gkae258. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38587197/
4. Paul, Maimuna S, Michener, Sydney L, Pan, Hongling, Lee, Brendan H, Chao, Hsiao-Tuan. 2023. Rare variants in PPFIA3 cause delayed development, intellectual disability, autism, and epilepsy. In medRxiv : the preprint server for health sciences, , . doi:10.1101/2023.03.27.23287689. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37034625/
5. Li, Wen-han, Zhou, Zhang-jian, Huang, Tian-he, Song, Yong-chun, Chang, Dong-min. 2016. Detection of OSR2, VAV3, and PPFIA3 Methylation in the Serum of Patients with Gastric Cancer. In Disease markers, 2016, 5780538. doi:10.1155/2016/5780538. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27143812/
6. Viswanathan, Sindhu, Oliver, Karen L, Regan, Brigid M, Mefford, Heather C, Scheffer, Ingrid E. 2024. Solving the Etiology of Developmental and Epileptic Encephalopathy with Spike-Wave Activation in Sleep (D/EE-SWAS). In Annals of neurology, 96, 932-943. doi:10.1002/ana.27041. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39096015/
7. Zhou, Rui, Guo, Feifei, Xiang, Changpei, Yang, Hongjun, Zhang, Jingjing. 2021. Systematic Study of Crucial Transcription Factors of Coptidis rhizoma Alkaloids against Cerebral Ischemia-Reperfusion Injury. In ACS chemical neuroscience, 12, 2308-2319. doi:10.1021/acschemneuro.0c00730. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34114461/
8. Zong, Liang, Hattori, Naoko, Yoda, Yukie, Seto, Yasuyuki, Ushijima, Toshikazu. 2015. Establishment of a DNA methylation marker to evaluate cancer cell fraction in gastric cancer. In Gastric cancer : official journal of the International Gastric Cancer Association and the Japanese Gastric Cancer Association, 19, 361-369. doi:10.1007/s10120-015-0475-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25678126/