Slc10a7-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Slc10a7-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-14939

品系全称

C57BL/6JCya-Slc10a7em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-76775-Slc10a7-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Slc10a7-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-14939) were purchased from Cyagen.
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基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
solute carrier family 10 (sodium/bile acid cotransporter family), member 7
基因别称
2410193C02Rik,P7
染色体号
Chr 8 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_029736.2 | Ensembl: ENSMUST00000034111
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~3
敲除长度
~9713 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1924025Mice homozygous for a knock-out allele exhibit postnatal growth retardation and skeletal dysplasia with craniofacial anomalies, shortened long bones, brachypodia, growth plate disorganization, and tooth enamel defects.
SLC10A7基因是人体中钠/胆酸共转运蛋白家族(SLC10家族)的第七个成员,位于人类染色体10q23.31上。这个家族的其他成员主要负责胆酸、类固醇激素、药物和其他底物的转运。然而,SLC10A7并未表现出对SLC10家族典型底物的转运活性,因此被认为是一个“孤儿”载体。尽管与其他SLC10家族成员存在相似性,SLC10A7的功能和底物特异性与家族中其他成员不同[1]。

近期研究显示,SLC10A7突变与先天性糖基化障碍(CDG)有关。CDG是一组罕见的遗传代谢性疾病,其特点是糖基化异常导致多系统缺陷。SLC10A7-CDG患者表现为骨骼发育不良、多关节脱位、身材矮小和釉质发育不全,这可能与糖胺聚糖(GAG)缺陷有关。SLC10A7在Ca2+调节中发挥作用,并参与适当的GAG生物合成,特别是肝素硫酸盐和N-糖基化[1]。

SLC10A7蛋白表达与通过质膜进行的储存操作钙进入(SOCE)呈负相关。SLC10A7敲除细胞在thapsigargin、ionomycin和ATP/carbachol处理后,钙流入显著增加,而SLC10A7过表达则减少了这种钙流入。SLC10A7蛋白与STIM1、Orai1和SERCA2共定位。大多数先前描述的人类SLC10A7突变对钙流入没有影响,因此被证实为功能不活跃。因此,SLC10A7被确立为细胞内钙信号传导的新型负调节因子,它很可能通过STIM1、Orai1和/或SERCA2的抑制来发挥作用[2]。

通过外显子测序,研究人员在六名具有骨骼发育不良、多关节脱位和釉质发育不全的个体中发现了SLC10A7的同源突变。SLC10A7编码一个位于质膜的10个跨膜结构域的转运蛋白。体外功能研究表明,SLC10A7突变减少了SLC10A7蛋白的表达。研究人员构建了一个Slc10a7-/-小鼠模型,该模型显示长骨缩短、生长板组织紊乱和牙齿釉质异常,这与人类表型一致。此外,研究人员在Slc10a7-/-小鼠软骨和患者成纤维细胞中发现肝素硫酸盐水平降低。最后,研究人员在患者血液样本中发现N-糖蛋白电泳图异常。这些发现支持SLC10A7参与糖胺聚糖合成,特别是骨骼发育[3]。

SLC10A7基因中的遗传变异与骨骼发育不良和釉质发育不全有关,并显示对细胞内钙流入的失活作用。SLC10A7/RCAS过表达限制了钙流入。最近,研究人员发现了一个额外的疾病相关遗传变异(P303L)以及一些新的遗传变异(V235F、T221M、I136M、L210F、P285L和G146S)。在这些变异中,P303L和L210F对细胞钙流入的影响显著降低,但仍保持了一定程度的残余活性。这可能解释了携带P303L变异的患者表型较轻,并可能表明新发现的L210F变异具有疾病潜力。相比之下,所有其他变异的表现与野生型相似[4]。

SLC10A7在骨矿物质化中起着重要作用,通过调节后高尔基蛋白转运和糖基化。研究人员在99名具有异常高尔基糖基化的个体中进行了全外显子测序和血浆糖组学分析。在两个同胞中发现了SLC10A7的复合杂合突变,包括一个错义突变和一个剪接位点突变。患者表型包括釉质发育不全、骨骼发育不良和骨密度降低。这些发现表明SLC10A7在骨矿物质化和糖蛋白向细胞外基质的转运中起着重要作用[5]。

SLC10A7基因的突变与骨骼发育不良和釉质发育不全有关。SLC10A7在患者成纤维细胞中过度表达,并且突变导致细胞内钙定位改变,这表明SLC10A7可能调节钙转运。这些发现有助于临床诊断和管理患者,并提供了对SLC10A7功能的新认识[6]。

SLC10A7是一种重要的基因,参与调节细胞内钙信号传导、糖胺聚糖合成和骨矿物质化。SLC10A7突变与先天性糖基化障碍和骨骼发育不良有关。SLC10A7的研究有助于深入理解其生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Durin, Zoé, Dubail, Johanne, Layotte, Aurore, Cormier-Daire, Valérie, Foulquier, François. 2022. SLC10A7, an orphan member of the SLC10 family involved in congenital disorders of glycosylation. In Human genetics, 141, 1287-1298. doi:10.1007/s00439-021-02420-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34999954/
2. Karakus, Emre, Wannowius, Marie, Müller, Simon Franz, Diener, Martin, Geyer, Joachim. 2020. The orphan solute carrier SLC10A7 is a novel negative regulator of intracellular calcium signaling. In Scientific reports, 10, 7248. doi:10.1038/s41598-020-64006-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32350310/
3. Dubail, Johanne, Huber, Céline, Chantepie, Sandrine, De La Dure-Molla, Muriel, Cormier-Daire, Valérie. 2018. SLC10A7 mutations cause a skeletal dysplasia with amelogenesis imperfecta mediated by GAG biosynthesis defects. In Nature communications, 9, 3087. doi:10.1038/s41467-018-05191-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30082715/
4. Wannowius, Marie, Karakus, Emre, Geyer, Joachim. 2021. Functional Analysis of Rare Genetic Variants in the Negative Regulator of Intracellular Calcium Signaling RCAS/SLC10A7. In Frontiers in molecular biosciences, 8, 741946. doi:10.3389/fmolb.2021.741946. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34671644/
5. Ashikov, Angel, Abu Bakar, Nurulamin, Wen, Xiao-Yan, Kevin, Carpenter, Johann, Te Water Naude. . Integrating glycomics and genomics uncovers SLC10A7 as essential factor for bone mineralization by regulating post-Golgi protein transport and glycosylation. In Human molecular genetics, 27, 3029-3045. doi:10.1093/hmg/ddy213. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29878199/
6. Laugel-Haushalter, Virginie, Bär, Séverine, Schaefer, Elise, Dollfus, Hélène, Bloch-Zupan, Agnès. 2019. A New SLC10A7 Homozygous Missense Mutation Responsible for a Milder Phenotype of Skeletal Dysplasia With Amelogenesis Imperfecta. In Frontiers in genetics, 10, 504. doi:10.3389/fgene.2019.00504. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31191616/