Cfap70-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Cfap70-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-14922

品系全称

C57BL/6JCya-Cfap70em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-76670-Cfap70-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Cfap70-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-14922) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
cilia and flagella associated protein 70
基因别称
Ttc18
染色体号
Chr 14 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_029698.1 | Ensembl: ENSMUST00000056073
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~187 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1923920Mice homozygous for a null allele exhibit male infertility, with males producing very few spermatozoa in the cauda epididymis and immotile spermatozoa showing short and coiled flagella with defective axoneme structures. Some pups die before 4 weeks due to hydrocephalus.
CFAP70,也称为Cilia-and flagella-associated protein 70,是一种在细胞纤毛和鞭毛中表达的蛋白质。在人类中,CFAP70基因位于染色体1p36.3区域,编码的蛋白质在精子鞭毛的形成和功能中起着关键作用。CFAP70的突变与多种形态异常的鞭毛相关,这种病症被称为多重形态异常的鞭毛(multiple morphological abnormalities of the flagella,MMAF),是一种严重的精子活力低下症,可能导致男性不育。

研究发现,CFAP70的缺乏会导致精子鞭毛的形态异常和精子形成缺陷。缺乏CFAP70的精子头呈球状,并且在精子形成过程中,中心粒相关的蛋白的解离异常[1]。此外,CFAP70与DNAI1和DNAI2相互作用,CFAP70的缺乏还会降低精子鞭毛中AKAP3的水平,这表明CFAP70可能参与鞭毛的组装和鞭毛成分的运输[1]。

CFAP70的变异与少精子症、弱精子症和畸精子症有关,这些病症统称为少弱畸精子症(oligo-astheno-teratozoospermia,OAT)。在少弱畸精子症患者中,通过全外显子测序和Sanger测序确认了CFAP70的变异。这些发现表明CFAP70是OAT相关男性不育的重要致病基因,并且CFAP70基因可以作为临床诊断男性不育的靶点[2]。

此外,在巴基斯坦家庭中发现的新型双等位基因失功能性突变CFAP43也与MMAF表型相关。CFAP43的突变导致精子鞭毛的形态异常,包括鞭毛缺失、弯曲、螺旋、短小或不规则直径等。这些发现有助于更好地了解MMAF的遗传病因[3]。

除了在人类中的研究,CFAP70在动物模型中的研究也提供了重要的证据。例如,Cfap61的缺乏会导致小鼠不育,并出现MMAF表型,包括精子鞭毛短小、螺旋和不规则等。Cfap61的缺乏导致精子鞭毛超微结构的异常,并影响精子鞭毛的发育和运动能力[4]。

综上所述,CFAP70是一种重要的基因,在精子鞭毛的形成和功能中起着关键作用。CFAP70的突变与多种形态异常的鞭毛相关,导致男性不育。CFAP70的研究有助于深入理解精子鞭毛发育的分子机制,并为男性不育的诊断和治疗提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Chen, Jingwen, Wang, Yaling, Wu, Bangguo, Shi, Huijuan, Wang, Lingbo. . Experimental and molecular support for Cfap70 as a causative gene of 'multiple morphological abnormalities of the flagella' with male infertility†. In Biology of reproduction, 109, 450-460. doi:10.1093/biolre/ioad076. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37458246/
2. Jin, Hui-Juan, Wang, Jun-Li, Geng, Xin-Yan, Wang, Bin-Bin, Chen, Su-Ren. 2023. CFAP70 is a solid and valuable target for the genetic diagnosis of oligo-astheno-teratozoospermia in infertile men. In EBioMedicine, 93, 104675. doi:10.1016/j.ebiom.2023.104675. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37352829/
3. Khan, Ihsan, Shah, Basit, Dil, Sobia, Zhang, Huan, Shi, Qing-Hua. . Novel biallelic loss-of-function mutations in CFAP43 cause multiple morphological abnormalities of the sperm flagellum in Pakistani families. In Asian journal of andrology, 23, 627-632. doi:10.4103/aja.aja_26_21. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34100391/
4. Huang, Tao, Yin, Yingying, Liu, Chao, Liu, Hongbin, Ma, Jinlong. 2020. Absence of murine CFAP61 causes male infertility due to multiple morphological abnormalities of the flagella. In Science bulletin, 65, 854-864. doi:10.1016/j.scib.2020.01.023. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36659204/