Immt-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Immt-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-14908

品系全称

C57BL/6JCya-Immtem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-76614-Immt-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Immt-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-14908) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
inner membrane protein, mitochondrial
基因别称
1700082C19Rik,D830041H16Rik,HMP,Micos60,P87,P87/89,P89
染色体号
Chr 6 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_029673 | Ensembl: ENSMUST00000064062
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~6
敲除长度
~8.6 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1923864Embryos homozygous for a gene trapped allele show decreased size, massive apoptosis and complete embryonic lethality during organogenesis. Heterozygotes exhibit progressive neurological defects, altered brain structure, neuron loss, impaired mitochondrial structure and function, oxidative stress, and metabolic alterations.
IMMT,即内质网膜蛋白,编码一种重要的线粒体内膜蛋白——mitofilin,该蛋白在调节线粒体嵴的形态和功能中发挥着关键作用。mitofilin是线粒体接触位点和嵴组织系统(MICOS)的一个核心组成部分,MICOS对于嵴结的形成以及维持线粒体内膜结构至关重要[1]。最近的研究表明,IMMT基因的缺失会导致MICOS复合物的破坏,从而引起线粒体形态和功能的改变,最终导致动物死亡[1]。

在细胞衰老方面,IMMT基因也被发现与细胞衰老过程密切相关。一项研究开发了一个名为CellAge的数据库,其中包含了279个人类基因,这些基因驱动细胞衰老。研究发现,驱动细胞衰老的基因在人体组织中随着年龄的增长而过度表达,并且在抗长寿和肿瘤抑制基因中显著过表达,而抑制细胞衰老的基因则与长寿和致癌基因重叠。此外,该研究发现,IMMT基因在哺乳动物中高度保守,但在无脊椎动物中并非如此[2]。

在帕金森病(PD)的研究中,IMMT基因也被确定为潜在的候选基因。通过对26个常染色体显性遗传的晚期PD家族的全外显子数据分析,研究者发现28个破坏性变异在26个PD候选基因中,其中包括IMMT基因。在1542名独立的PD患者和706名对照者中进行的验证分析显示,病例中高度破坏性变异的数量显著增加,支持了这些基因在PD发病机制中的作用[3]。

IMMT基因的突变也与某些神经退行性疾病有关。例如,在具有发育性脑病和双侧视神经病变的患者中,发现了IMMT基因的纯合子变异。这些变异与线粒体嵴形态的改变相关,并通过电子显微镜观察得到证实[4]。

在乳腺癌中,IMMT的表达水平被发现与患者的临床病理参数和预后相关。研究发现,高IMMT表达与疾病晚期、肿瘤体积较大、肿瘤内血管侵袭和患者预后较差相关。此外,使用siRNA敲低IMMT基因的表达可以显著降低肺癌细胞的增殖能力[5]。

在其他癌症类型中,如肾透明细胞癌(KIRC),IMMT的表达水平也与患者的预后相关。研究发现,肿瘤中IMMT的低表达与患者的较差预后相关,并且与KIRC的进展相关。此外,IMMT的低表达与免疫原性的降低和免疫抑制的肿瘤免疫微环境(TIME)相关[6]。

综上所述,IMMT基因编码的mitofilin蛋白在调节线粒体嵴的形态和功能中发挥着重要作用,与细胞衰老、帕金森病、神经退行性疾病以及多种癌症的发生和发展密切相关。IMMT基因的突变或表达水平的改变可能会导致线粒体功能障碍,从而影响细胞的正常代谢和生物学过程。因此,IMMT基因的研究对于深入理解线粒体生物学、疾病发生机制以及开发新的治疗策略具有重要意义。

参考文献:
1. Rockfield, Stephanie M, Turnis, Meghan E, Rodriguez-Enriquez, Ricardo, Vogel, Peter, Opferman, Joseph T. 2024. Genetic ablation of Immt induces a lethal disruption of the MICOS complex. In Life science alliance, 7, . doi:10.26508/lsa.202302329. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38467404/
2. Avelar, Roberto A, Ortega, Javier Gómez, Tacutu, Robi, Bishop, Cleo L, de Magalhães, João Pedro. 2020. A multidimensional systems biology analysis of cellular senescence in aging and disease. In Genome biology, 21, 91. doi:10.1186/s13059-020-01990-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32264951/
3. Gialluisi, Alessandro, Reccia, Mafalda Giovanna, Modugno, Nicola, Ciullo, Marina, Esposito, Teresa. 2021. Identification of sixteen novel candidate genes for late onset Parkinson's disease. In Molecular neurodegeneration, 16, 35. doi:10.1186/s13024-021-00455-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34148545/
4. Marco-Hernández, Ana Victoria, Tomás-Vila, Miguel, Montoya-Filardi, Alejandro, Pitarch-Castellano, Inmaculada, Martínez-Castellano, Francisco. 2021. Mitochondrial developmental encephalopathy with bilateral optic neuropathy related to homozygous variants in IMMT gene. In Clinical genetics, 101, 233-241. doi:10.1111/cge.14093. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34842280/
5. Lin, Hung-Yu, Wu, Hsing-Ju, Chu, Pei-Yi. 2023. Multi-omics and experimental analysis unveil theragnostic value and immunological roles of inner membrane mitochondrial protein (IMMT) in breast cancer. In Journal of translational medicine, 21, 189. doi:10.1186/s12967-023-04035-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36899366/
6. Chen, Chun-Chi, Chu, Pei-Yi, Lin, Hung-Yu. 2023. Supervised Learning and Multi-Omics Integration Reveals Clinical Significance of Inner Membrane Mitochondrial Protein (IMMT) in Prognostic Prediction, Tumor Immune Microenvironment and Precision Medicine for Kidney Renal Clear Cell Carcinoma. In International journal of molecular sciences, 24, . doi:10.3390/ijms24108807. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37240154/