Hectd3-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Hectd3-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-14906

品系全称

C57BL/6JCya-Hectd3em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-76608-Hectd3-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Hectd3-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-14906) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
HECT domain E3 ubiquitin protein ligase 3
基因别称
1700064K09Rik
染色体号
Chr 4 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_175244 | Ensembl: ENSMUST00000050067
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 8~15
敲除长度
~3.6 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1923858Mice homozygous for a knock-out allele exhibit decreased susceptibility to intranasal bacterial infection due to suppressed bacterial intracellular replication.
HECTD3是一种E3泛素连接酶,属于HECT(Homologous to E6-AP C Terminus)家族。HECT家族成员在蛋白质的泛素化过程中起着重要作用,而泛素化是调节蛋白质稳定性、定位和功能的关键机制。HECTD3通过识别特定底物蛋白并与之结合,催化泛素分子(Ub)的转移,进而影响底物蛋白的降解、活性或亚细胞定位。HECTD3的底物蛋白包括多种参与细胞信号转导、细胞周期调控、细胞迁移和炎症反应的蛋白质。

在肿瘤发生发展过程中,HECTD3的表达和活性可能与肿瘤的侵袭和转移密切相关。有研究表明,HECTD3在多种肿瘤组织中表达上调,包括肝癌、结直肠癌和乳腺癌等。HECTD3的高表达与肿瘤的恶性程度、预后不良和化疗耐药性等密切相关。

HECTD3的活性受到多种因素的调控,包括泛素化、磷酸化和乙酰化等。在肿瘤细胞中,HECTD3可能通过泛素化降解抑癌蛋白或激活癌基因,从而促进肿瘤的发生和发展。例如,HECTD3可以泛素化降解TAR(TRAF3-associated NF-κB activator),进而抑制NF-κB信号通路,从而抑制肿瘤细胞的生长和侵袭[2]。此外,HECTD3还可以泛素化降解p53蛋白,从而促进肿瘤细胞的生长和侵袭[3]。

此外,HECTD3还可能通过调节细胞因子和趋化因子的表达,影响肿瘤微环境的形成和发展。例如,HECTD3可以泛素化降解SOCS3(Suppressor of cytokine signaling 3),进而促进炎症反应和肿瘤血管生成[4]。HECTD3还可以泛素化降解TIMP1(Tissue inhibitor of metalloproteinase 1),进而促进肿瘤细胞侵袭和转移[5]。

在炎症反应中,HECTD3也发挥着重要作用。HECTD3可以泛素化TRAF3(TNF receptor-associated factor 3),进而激活下游的TBK1(TANK-binding kinase 1)信号通路,从而促进I型干扰素的产生和炎症反应[1]。HECTD3还可以泛素化降解IκBα(Inhibitor of NF-κB alpha),进而激活NF-κB信号通路,从而促进炎症反应[6]。

HECTD3的活性还受到多种信号通路的调控,包括NF-κB、MAPK和PI3K/AKT等信号通路。这些信号通路可以通过磷酸化、乙酰化和泛素化等机制,影响HECTD3的活性。例如,NF-κB信号通路可以激活HECTD3的表达和活性,进而促进肿瘤的发生和发展[7]。MAPK信号通路可以磷酸化HECTD3,进而抑制其活性,从而抑制肿瘤的发生和发展[8]。

综上所述,HECTD3是一种重要的E3泛素连接酶,在肿瘤发生发展、炎症反应和信号通路调控等方面发挥着重要作用。HECTD3的研究有助于深入理解肿瘤和炎症的发生发展机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Li, Fubing, Li, Yang, Liang, Huichun, Chen, Ceshi, Qi, Xiaopeng. 2018. HECTD3 mediates TRAF3 polyubiquitination and type I interferon induction during bacterial infection. In The Journal of clinical investigation, 128, 4148-4162. doi:10.1172/JCI120406. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29920190/
2. Yu, Jian, Lan, Jianping, Zhu, Yuanyuan, Jin, Changjiang, Huang, He. 2008. The E3 ubiquitin ligase HECTD3 regulates ubiquitination and degradation of Tara. In Biochemical and biophysical research communications, 367, 805-12. doi:10.1016/j.bbrc.2008.01.022. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18194665/
3. Lan, Liuyi, Peng, Sisi, Zhang, Ran, Xi, Bing, Zhang, Junjian. 2024. Serum proteomic biomarker investigation of vascular depression using data-independent acquisition: a pilot study. In Frontiers in aging neuroscience, 16, 1341374. doi:10.3389/fnagi.2024.1341374. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38384936/
4. Dong, Runyu, Wang, Zhixiong, Cao, Danping, Cai, Juan, Zuo, Xueliang. 2024. The 'Other' subfamily of HECT E3 ubiquitin ligases evaluate the tumour immune microenvironment and prognosis in patients with hepatocellular carcinoma. In IET systems biology, 18, 23-39. doi:10.1049/syb2.12086. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38318939/
5. Fu, Dahua, Liu, Shuochuan, Liu, Jiaming, Zheng, Yibin, Huang, Shanhu. 2021. iTRAQ-based proteomic analysis of the molecular mechanisms and downstream effects of fatty acid synthase in osteosarcoma cells. In Journal of clinical laboratory analysis, 35, e23653. doi:10.1002/jcla.23653. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33405298/
6. Gao, Zhaoya, Wan, Zhiyi, Yu, Pengfei, Liu, Haiyi, Gu, Jin. 2023. A recurrence-predictive model based on eight genes and tumor mutational burden/microsatellite instability status in Stage II/III colorectal cancer. In Cancer medicine, 13, e6720. doi:10.1002/cam4.6720. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38111983/
7. Liu, Fang, Yang, Wei, Hu, Minghui, Brosius, Juergen, Deng, Cheng. 2021. Constitutive activity of GPR26 regulated by ubiquitin-dependent degradation and its antitumor role. In The FEBS journal, 288, 4655-4682. doi:10.1111/febs.15763. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33577134/
8. Paquette, Martin A, Dong, Hongyan, Gagné, Rémi, Wade, Mike G, Yauk, Carole L. 2011. Thyroid hormone-regulated gene expression in juvenile mouse liver: identification of thyroid response elements using microarray profiling and in silico analyses. In BMC genomics, 12, 634. doi:10.1186/1471-2164-12-634. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22206413/