Styxl1-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Styxl1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-14896

品系全称

C57BL/6JCya-Styxl1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-76571-Styxl1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Styxl1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-14896) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
serine/threonine/tyrosine interacting-like 1
基因别称
1700011C14Rik,Dusp24,Mkstyx
染色体号
Chr 5 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001289554 | Ensembl: ENSMUST00000053906
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3~5
敲除长度
~9.8 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1923821Mice homozygous for a null allele display male infertility with oligoasthenoteratozoospermia, with defects in axoneme microtubule formation.
STYXL1,也称为Serine/threonine/tyrosine-interacting-like protein 1,是一种假磷酸酶,它在细胞信号传导中起着重要作用。STYXL1包含STYX结构域,这个结构域与真磷酸酶的活性位点相似,但缺乏催化活性。尽管不能催化去磷酸化反应,STYXL1仍然可以通过与其他蛋白质相互作用,参与信号传导通路的调控。

在肿瘤研究中,STYXL1表现出明显的致癌特性。一项针对胶质母细胞瘤(GBM)的全面生物信息学分析发现,STYXL1是GBM中第二个被扩增的基因,其表达上调,并与不良预后相关[1]。STYXL1在IDH1突变型胶质瘤和G-CIMP-胶质瘤中的表达也较高,这些类型的胶质瘤比相应的非突变型胶质瘤更具侵袭性。沉默STYXL1的表达可以抑制胶质瘤细胞的生长、软琼脂集落形成、迁移、侵袭、增殖和异种移植肿瘤的生长。相反,STYXL1的过表达促进了胶质瘤细胞的生长、软琼脂集落形成、迁移和RasV12诱导的永生化人星形胶质细胞的体外转化,从而证实了其在GBM中的致癌潜能[1]。

除了在肿瘤中的作用,STYXL1的变异也与智力障碍、癫痫和行为异常相关。一个研究报道了一个在STYXL1基因中发现的错义突变p.Pro311Ala,该突变在三个同源家庭的三名兄弟姐妹中被发现。然而,通过对该突变在两个家庭中的分离分析,以及在国际遗传数据库中的彻底验证,表明这个变异最有可能是良性的[2]。另一个研究在STYXL1中鉴定了一个错义突变,该突变与中度非综合征性智力障碍、癫痫和行为问题相关。这个发现进一步证实了认知障碍和遗传性癫痫的遗传异质性[3]。

除了在肿瘤和神经发育疾病中的作用,STYXL1的基因多态性还与肉瘤病的发病机制相关。一个全基因组关联研究(GWAS)发现,STYXL1-SRRM3基因座与肉瘤病存在全基因组水平的显著相关性[4]。此外,STYXL1的基因表达也与糖尿病相关。在一项研究中,STYXL1被认为是糖尿病中差异表达基因(DEG)之一,它在糖尿病患者的基因表达分析中被确定为前10个DEG之一[5]。另一个研究通过整合表观基因组、全基因组测序和代谢组学分析,揭示了STYXL1-POR通路在2型糖尿病(T2D)中的作用,表明STYXL1在T2D的发病机制中起着重要作用[6]。

STYXL1的研究还发现其在抑郁症中的作用。一项研究通过微阵列技术分析了晚发性重度抑郁症(LOD)患者的血液转录组,发现STYXL1的表达水平在LOD患者的血液细胞中发生了状态依赖性变化[7]。另一个研究评估了质子束对乳腺癌细胞DNA甲基化状态的影响,发现STYXL1的表达在质子束治疗后发生了显著变化[8]。

综上所述,STYXL1是一个假磷酸酶,参与细胞信号传导的调控。它在多种疾病中发挥着重要作用,包括肿瘤、神经发育疾病、肉瘤病、糖尿病和抑郁症。STYXL1的研究有助于深入理解其生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Tomar, Vivek Singh, Baral, Tapan Kumar, Nagavelu, Krishnaveni, Somasundaram, Kumaravel. 2019. Serine/threonine/tyrosine-interacting-like protein 1 (STYXL1), a pseudo phosphatase, promotes oncogenesis in glioma. In Biochemical and biophysical research communications, 515, 241-247. doi:10.1016/j.bbrc.2019.05.093. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31146910/
2. Hengel, Holger, Schelling, Yvonne, Keimer, Reinhard, Bauer, Peter, Schöls, Ludger. 2018. A previously identified missense mutation in STYXL1 is likely benign. In European journal of medical genetics, 62, 103582. doi:10.1016/j.ejmg.2018.11.016. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30472486/
3. Isrie, Mala, Zamani Esteki, Masoud, Peeters, Hilde, Van Paesschen, Wim, Van Esch, Hilde. 2015. Homozygous missense mutation in STYXL1 associated with moderate intellectual disability, epilepsy and behavioural complexities. In European journal of medical genetics, 58, 205-10. doi:10.1016/j.ejmg.2015.02.006. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25724587/
4. Meguro, Akira, Ishihara, Mami, Petrek, Martin, Kastner, Daniel L, Mizuki, Nobuhisa. 2020. Genetic control of CCL24, POR, and IL23R contributes to the pathogenesis of sarcoidosis. In Communications biology, 3, 465. doi:10.1038/s42003-020-01185-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32826979/
5. Elsherbini, Amira M, Alsamman, Alsamman M, Elsherbiny, Nehal M, Ebrahim, Hasnaa Ali, Bakkach, Joaira. 2022. Decoding Diabetes Biomarkers and Related Molecular Mechanisms by Using Machine Learning, Text Mining, and Gene Expression Analysis. In International journal of environmental research and public health, 19, . doi:10.3390/ijerph192113890. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36360783/
6. Hinton, Shantá D. . Analyzing Pseudophosphatase Function. In Methods in molecular biology (Clifton, N.J.), 1447, 139-53. doi:10.1007/978-1-4939-3746-2_9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27514805/
7. Yousri, Noha A, Albagha, Omar M E, Hunt, Steven C. 2023. Integrated epigenome, whole genome sequence and metabolome analyses identify novel multi-omics pathways in type 2 diabetes: a Middle Eastern study. In BMC medicine, 21, 347. doi:10.1186/s12916-023-03027-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37679740/
8. Miyata, Shigeo, Kurachi, Masashi, Okano, Yoshiko, Ishizaki, Yasuki, Mikuni, Masahiko. 2016. Blood Transcriptomic Markers in Patients with Late-Onset Major Depressive Disorder. In PloS one, 11, e0150262. doi:10.1371/journal.pone.0150262. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26926397/