Ccdc134-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Ccdc134-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-14867

品系全称

C57BL/6JCya-Ccdc134em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-76457-Ccdc134-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Ccdc134-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-14867) were purchased from Cyagen.
交付类型
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基因型
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基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
coiled-coil domain containing 134
基因别称
2310042L06Rik
染色体号
Chr 15 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_172428 | Ensembl: ENSMUST00000089174
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3~6
敲除长度
~4.2 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1923707Mice homozygous for a null allele display embryonic lethality during organogenesis with impaired liver and vascular development.
Ccdc134,全称为Coiled-coil domain containing 134,是一种编码分泌蛋白的基因。Ccdc134蛋白在多种生物学过程中发挥重要作用,包括免疫调节、肿瘤发生、骨发育和神经系统发育。Ccdc134蛋白通过抑制MAPK信号通路中的ERK和JNK,但不影响p38 MAPK,来调节细胞功能。此外,Ccdc134还参与调节Wnt信号通路和Ataxin1的表达水平,从而影响细胞增殖和分化。

在胚胎发育过程中,Ccdc134发挥重要作用。Ccdc134基因敲除小鼠胚胎在胚胎第12.5天到出生期间出现胚胎致死现象,伴随严重的脑室和神经管出血、苍白和异常的肝脏、心脏肥大和胎盘功能不全。此外,Ccdc134基因敲除小鼠胚胎的胎儿肝脏和大脑表现出细胞增殖减少和血管内皮细胞缺陷[2]。这些结果表明,Ccdc134在调节小鼠胚胎发育中具有特定的生物学功能。

在骨发育方面,Ccdc134基因突变与严重的骨脆性、身材矮小、长骨细长并伴有假关节形成等骨发育不全症状相关。Ccdc134基因突变导致骨细胞中Erk1/2磷酸化增加,OPN mRNA和COL1A1表达降低,以及矿化减少。这些数据表明,Ccdc134是骨发育过程中新的基因,参与严重的进行性变形性骨发育不全(OI III型)的发生[4]。此外,Ccdc134基因突变还与骨发育不全OI XXII型相关,这种类型的OI是一种罕见的遗传性结缔组织疾病,由位于染色体22q13的CCDC134基因中的同义变异引起[5]。

在肿瘤发生方面,Ccdc134基因的表达水平与肿瘤的预后相关。在乳腺癌中,CCDC134蛋白的表达水平显著高于相邻正常组织,且高表达CCDC134的患者预后较差。此外,CCDC134基因的表达水平与肿瘤纯度和免疫浸润相关。这些结果表明,CCDC134可以作为乳腺癌预后的生物标志物和潜在的免疫治疗靶点[3]。在胃癌中,CCDC134基因的表达水平显著低于正常组织,且沉默CCDC134基因可以促进胃癌细胞的迁移和侵袭。进一步分析发现,沉默CCDC134基因可以激活Erk1/2和JNK/SAPK,但不影响p38 MAPK。此外,CCDC134基因沉默还可以诱导MMP-2和MMP-9的表达,这些分子是调节细胞迁移和侵袭的关键分子。因此,CCDC134可能成为胃癌恶性转化的候选生物标志物,并可以作为胃癌的治疗靶点[6]。

在神经系统发育方面,Ccdc134基因在所有发育阶段的Purkinje细胞(PCs)中高度表达,并通过细胞类型特异性方式调节哺乳动物小脑发育。选择性地在鼠神经干细胞(NSCs)中删除Ccdc134基因导致小脑形态发生缺陷,包括PCs数量减少、PCs树突生长受损以及颗粒细胞发育异常。此外,Ccdc134基因缺失导致运动功能障碍,包括运动协调和学习能力受损。最后,Ccdc134基因缺失抑制Wnt信号通路,但增加Ataxin1水平。这些发现表明,CCDC134在小脑发育中发挥重要作用,可能通过调节Wnt信号通路和Ataxin1表达水平,并控制小脑功能,影响运动协调和学习能力,最终成为小脑病理发生的重要贡献者[1]。

综上所述,Ccdc134基因在胚胎发育、骨发育、肿瘤发生和神经系统发育等方面发挥重要作用。Ccdc134基因突变或表达异常与多种疾病的发生和发展相关,包括骨发育不全、乳腺癌和胃癌。Ccdc134基因的研究有助于深入理解其在生物学过程中的功能,并为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Yin, Sha, Liao, Qinyuan, Wang, Yida, Yi, Ming, Huang, Jing. 2021. Ccdc134 deficiency impairs cerebellar development and motor coordination. In Genes, brain, and behavior, 20, e12763. doi:10.1111/gbb.12763. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34382738/
2. Yu, Biaoyi, Zhang, Tianzhuo, Xia, Peng, Qiu, Xiaoyan, Huang, Jing. 2017. CCDC134 serves a crucial role in embryonic development. In International journal of molecular medicine, 41, 381-390. doi:10.3892/ijmm.2017.3196. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29115376/
3. Huang, Zhijian, Yang, Linhui, Chen, Jian, Wang, Hongyan, Yu, Hui. 2022. CCDC134 as a Prognostic-Related Biomarker in Breast Cancer Correlating With Immune Infiltrates. In Frontiers in oncology, 12, 858487. doi:10.3389/fonc.2022.858487. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35311121/
4. Dubail, Johanne, Brunelle, Perrine, Baujat, Geneviève, Koumakis, Eugénie, Cormier-Daire, Valérie. 2020. Homozygous Loss-of-Function Mutations in CCDC134 Are Responsible for a Severe Form of Osteogenesis Imperfecta. In Journal of bone and mineral research : the official journal of the American Society for Bone and Mineral Research, 35, 1470-1480. doi:10.1002/jbmr.4011. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32181939/
5. Ning, Haiping, Liang, Cuili, Mei, Huifen, Tan, Dongdong, Tan, Jianqiang. 2024. A Novel Homozygous Synonymous Variant in CCDC134 as a Cause of Osteogenesis Imperfecta Type XXII. In Clinical genetics, , . doi:10.1111/cge.14664. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39623602/
6. Zhong, Jialing, Zhao, Mei, Luo, Qing, Sang, Jianli, Huang, Changzhi. 2012. CCDC134 is down-regulated in gastric cancer and its silencing promotes cell migration and invasion of GES-1 and AGS cells via the MAPK pathway. In Molecular and cellular biochemistry, 372, 1-8. doi:10.1007/s11010-012-1418-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23070808/