Daam2-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Daam2-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-14862

品系全称

C57BL/6JCya-Daam2em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-76441-Daam2-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Daam2-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-14862) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
KO小鼠库模型
Wnt信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
dishevelled associated activator of morphogenesis 2
基因别称
2310016D11Rik
染色体号
Chr 17 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001008231.2 | Ensembl: ENSMUST00000057610
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3~8
敲除长度
~8028 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1923691Homozygous KO in combination with homozygous Daam1 conditional KO increases the severity of the heart phenotype (abnormal ventricular morphology and pressure) of the Daam1 single KO.
DAAM2,全称Dishevelled-Associated Activator of Morphogenesis 2,是一种重要的细胞骨架调节因子,在细胞形态发生、细胞迁移和细胞信号传导中发挥着关键作用。DAAM2属于Formin家族,这个家族的蛋白质参与调控肌动蛋白聚合和细胞骨架重塑。DAAM2蛋白包含两个Formin同源结构域(FH1和FH2),以及一个特有的FDD(Formin-like, Diaphanous, Daam)结构域,这些结构域使其能够介导肌动蛋白的聚合和细胞骨架的重组。

在骨代谢方面,DAAM2被认为与骨密度和强度有关。在人类和小鼠的骨质疏松症研究中,DAAM2被确定为骨密度和强度的重要基因[1]。DAAM2基因敲除小鼠表现出与骨矿化相比,骨强度不成比例地下降,这表明DAAM2在维持骨强度方面发挥着关键作用。

DAAM2还与激素受体信号传导有关。在雄激素受体(AR)的研究中,DAAM2被发现在细胞核中富集,并与AR共同形成依赖肌动蛋白的转录滴,以促进对二氢睾酮的反应的转录[2]。DAAM2在AR位点的直接肌动蛋白聚合促进了转录滴的融合,这对于前列腺特异性抗原的表达至关重要。

在生殖健康领域,DAAM2与胎儿生长受限(FGR)和缺氧条件下的胎盘功能障碍有关。在FGR的孕妇中,DAAM2的mRNA表达在母体循环中升高[3]。在缺氧条件下,DAAM2的表达在胎盘细胞和胎盘组织中增加。研究表明,在缺氧条件下沉默DAAM2会降低抗凋亡基因BCL2和氧化应激标记NOX4的表达,同时增加抗氧化酶HMOX-1的表达,这表明DAAM2在胎盘功能障碍中发挥着重要作用。

在肾脏疾病中,DAAM2的变异与肾病综合征(NS)有关。DAAM2的双等位基因变异在四组非亲属家族中被发现与类固醇抵抗性肾病综合征有关[4]。这些变异影响了DAAM2依赖的肌动蛋白重塑过程,导致足细胞迁移率和丝状伪足形成的减少。研究还表明,DAAM2与INF2共定位和共免疫沉淀,而INF2的变异也与NS有关。这些发现表明DAAM2的变异可能导致通过足细胞中肌动蛋白调节异常的肾病综合征。

在癌症研究中,DAAM2与多种癌症的发生和发展有关。在泛癌分析中,DAAM2与免疫调节因子、肿瘤浸润免疫细胞和免疫检查点呈正相关[5]。在胰腺腺癌中,DAAM2与免疫热表型相关,可以预测化疗、抗EGFR治疗和免疫治疗的反应。此外,DAAM2还与VHL蛋白的降解有关,VHL蛋白是一种肿瘤抑制因子,其抑制在癌症中起重要作用[6]。DAAM2通过促进VHL的泛素化和降解来促进肿瘤的发生。

综上所述,DAAM2是一种多功能的基因,在骨代谢、激素受体信号传导、生殖健康、肾脏疾病和癌症等多种生物学过程中发挥着重要作用。DAAM2的研究有助于深入理解细胞骨架重塑、细胞信号传导和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Morris, John A, Kemp, John P, Youlten, Scott E, Evans, David M, Richards, J Brent. 2018. An atlas of genetic influences on osteoporosis in humans and mice. In Nature genetics, 51, 258-266. doi:10.1038/s41588-018-0302-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30598549/
2. Knerr, Julian, Werner, Ralf, Schwan, Carsten, Grosse, Robert, Hornig, Nadine C. 2023. Formin-mediated nuclear actin at androgen receptors promotes transcription. In Nature, 617, 616-622. doi:10.1038/s41586-023-05981-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36972684/
3. de Alwis, Natasha, Beard, Sally, Binder, Natalie K, Tong, Stephen, Hannan, Natalie J. 2021. DAAM2 is elevated in the circulation and placenta in pregnancies complicated by fetal growth restriction and is regulated by hypoxia. In Scientific reports, 11, 5540. doi:10.1038/s41598-021-84785-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33692394/
4. Schneider, Ronen, Deutsch, Konstantin, Hoeprich, Gregory J, Goode, Bruce L, Hildebrandt, Friedhelm. 2020. DAAM2 Variants Cause Nephrotic Syndrome via Actin Dysregulation. In American journal of human genetics, 107, 1113-1128. doi:10.1016/j.ajhg.2020.11.008. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33232676/
5. Zhang, Qinglin, Pan, Jiadong, Nie, He, An, Fangmei, Zhan, Qiang. 2022. Dishevelled-Associated Activator of Morphogenesis 2 (DAAM2) Predicts the Immuno-Hot Phenotype in Pancreatic Adenocarcinoma. In Frontiers in molecular biosciences, 9, 750083. doi:10.3389/fmolb.2022.750083. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35281277/
6. Zhu, Wenyi, Krishna, Saritha, Garcia, Cristina, Lee, Hyun Kyoung, Deneen, Benjamin. 2017. Daam2 driven degradation of VHL promotes gliomagenesis. In eLife, 6, . doi:10.7554/eLife.31926. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29053101/