Slc18b1-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Slc18b1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-14833

品系全称

C57BL/6JCya-Slc18b1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-76306-Slc18b1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Slc18b1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-14833) were purchased from Cyagen.
交付类型
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基因型
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基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
solute carrier family 18, subfamily B, member 1
基因别称
1110021L09Rik,VPAT
染色体号
Chr 10 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_183116.2 | Ensembl: ENSMUST00000119597
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~5
敲除长度
~7295 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1923556Mice homozygous for a conditional allele ubiquitously activated exhibit reduced brain polyamine levels, impaired memory and altered response to addictive substances.
Slc18b1基因,也被称为SLC18B1,是溶质转运蛋白家族中的成员,负责将多胺类物质(如精胺和亚精胺)转运至神经递质囊泡中。这一过程对于神经递质的储存和释放至关重要。Slc18b1基因编码的蛋白质在动物界中高度保守,从昆虫到人类都有存在。Slc18b1基因的功能主要表现在以下几个方面:

1. 作为囊泡多胺转运蛋白(VPAT):Slc18b1基因编码的蛋白质能够利用质子驱动的电化学梯度,将多胺类物质如精胺和亚精胺转运至囊泡中。这一过程依赖于细胞内质子泵V-ATPase所建立的质子梯度。研究显示,Slc18b1基因的敲除会导致多胺类物质的释放受到抑制,影响组胺的分泌,进而影响短时和长时记忆[1]。

2. 神经调节作用:精胺和亚精胺作为神经调节剂,能够通过与离子型受体如N-甲基-D-天冬氨酸受体(NMDA受体)的外部位点结合,调节神经传递过程。Slc18b1基因编码的蛋白质负责将神经细胞和星形胶质细胞合成的多胺类物质储存于分泌囊泡中,并在细胞去极化时释放。研究表明,Slc18b1基因的表达主要集中在大脑的海马区,并与星形胶质细胞中的囊泡相关[2]。

3. 脑内多胺水平调节:Slc18b1基因敲除小鼠的脑内多胺水平显著降低,表明Slc18b1基因对于维持脑内多胺水平至关重要。同时,Slc18b1基因敲除小鼠表现出短时和长时记忆受损,这可能与其影响神经递质释放和多胺类物质的功能相关[3]。

4. 能量代谢与癌症:Slc18b1基因的表达水平与能量代谢相关。研究发现,Slc18b1基因的表达与骨肉瘤的进展和预后相关,可作为骨肉瘤的预测生物标志物[4]。

5. 毒品成瘾:Slc18b1基因的表达与可卡因自我给药行为相关,提示其在毒品成瘾中的作用。研究表明,Slc18b1基因是可卡因自我给药行为相关基因之一,可能通过调节神经递质释放和多胺类物质的功能参与毒品成瘾过程[5]。

6. 神经递质转运:Slc18b1基因属于SLC18家族,该家族还包括负责乙酰胆碱(VAChT)和单胺类神经递质(VMAT1和VMAT2)转运的基因。Slc18家族成员在神经递质转运过程中发挥重要作用,但尚未有明确疾病与SLC18家族基因突变相关联[6]。

7. 代谢性疾病与神经退行性疾病:研究发现,Slc18b1基因与代谢性疾病和神经退行性疾病之间存在显著的遗传相关性。Slc18b1基因的变异可能通过影响神经递质转运和免疫反应机制,导致代谢性疾病和神经退行性疾病的发生[7]。

8. 色素沉着:Slc18b1基因在黑色素细胞中表达,可能与黑色素生成相关。研究表明,Slc18b1基因的表达与黑色素生成的相关蛋白质稳定性相关,提示其在色素沉着中的作用[8]。

9. 海洋生物生理反应:Slc18b1基因在海葵等海洋生物中也存在,并参与调节其生理反应。研究发现,海葵在暴露于腐胺时,Slc18b1基因的表达水平升高,表明其在海葵生理反应中的潜在作用[9]。

综上所述,Slc18b1基因在神经递质转运、多胺类物质储存与释放、能量代谢、毒品成瘾、代谢性疾病、神经退行性疾病、色素沉着和海洋生物生理反应等方面发挥重要作用。深入研究Slc18b1基因的功能和作用机制,有助于揭示其在生物学过程中的重要地位,并为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Moriyama, Yoshinori, Hatano, Ryo, Moriyama, Satomi, Uehara, Shunsuke. 2020. Vesicular polyamine transporter as a novel player in amine-mediated chemical transmission. In Biochimica et biophysica acta. Biomembranes, 1862, 183208. doi:10.1016/j.bbamem.2020.183208. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32004521/
2. Hiasa, Miki, Miyaji, Takaaki, Haruna, Yuka, Omote, Hiroshi, Moriyama, Yoshinori. 2014. Identification of a mammalian vesicular polyamine transporter. In Scientific reports, 4, 6836. doi:10.1038/srep06836. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25355561/
3. Fredriksson, Robert, Sreedharan, Smitha, Nordenankar, Karin, Olszewski, Pawel K, Schiöth, Helgi B. 2019. The polyamine transporter Slc18b1(VPAT) is important for both short and long time memory and for regulation of polyamine content in the brain. In PLoS genetics, 15, e1008455. doi:10.1371/journal.pgen.1008455. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31800589/
4. Zhu, Naiqiang, Hou, Jingyi, Ma, Guiyun, Zhao, Chengliang, Chen, Bin. 2020. Co-expression network analysis identifies a gene signature as a predictive biomarker for energy metabolism in osteosarcoma. In Cancer cell international, 20, 259. doi:10.1186/s12935-020-01352-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32581649/
5. Khan, Arshad H, Bagley, Jared R, LaPierre, Nathan, Jentsch, James D, Smith, Desmond J. 2023. Genetic pathways regulating the longitudinal acquisition of cocaine self-administration in a panel of inbred and recombinant inbred mice. In Cell reports, 42, 112856. doi:10.1016/j.celrep.2023.112856. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37481717/
6. Lawal, Hakeem O, Krantz, David E. . SLC18: Vesicular neurotransmitter transporters for monoamines and acetylcholine. In Molecular aspects of medicine, 34, 360-72. doi:10.1016/j.mam.2012.07.005. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23506877/
7. Hong, Hao, Fu, Qi, Gu, Pan, Dai, Hao, Shen, Sipeng. 2024. Investigating the common genetic architecture and causality of metabolic disorders with neurodegenerative diseases. In Diabetes, obesity & metabolism, 27, 1337-1349. doi:10.1111/dom.16130. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39703124/
8. Brito, Sofia, Heo, Hyojin, Cha, Byungsun, Kwak, Byeong-Mun, Bin, Bum-Ho. 2022. A systematic exploration reveals the potential of spermidine for hypopigmentation treatment through the stabilization of melanogenesis-associated proteins. In Scientific reports, 12, 14478. doi:10.1038/s41598-022-18629-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36008447/
9. Gibu, Kodai, Mizusawa, Nanami, Iijima, Mariko, Yasumoto, Ko, Iguchi, Akira. 2024. Polyamine impact on physiology of early stages of reef-building corals-insights from rearing experiments and RNA-Seq analysis. In Scientific reports, 14, 23465. doi:10.1038/s41598-024-72943-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39379401/