Osbp-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Osbp-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-14832

品系全称

C57BL/6JCya-Osbpem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-76303-Osbp-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Osbp-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-14832) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
oxysterol binding protein
基因别称
1110018F06Rik,mKIAA4220
染色体号
Chr 19 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001033174.1 | Ensembl: ENSMUST00000025590
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~7
敲除长度
~8314 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:97447Mice homozygous for a knock-out allele show complete embryonic lethality by E7.5. In vitro outgrowth assays show that blastocysts hatch from the zona pellucida but form irregular outgrowths with no inner cell mass colony or trophoblast giant cells after 3 days in culture.
Osbp,也称为oxysterol-binding protein,是一种在真核细胞中广泛存在的蛋白质,参与细胞内的脂质代谢、囊泡运输和信号传导。Osbp属于OSBP/ORP基因家族,这个家族包括12个成员,它们具有保守的β-桶状甾醇结合折叠结构,但与其他甾醇结合蛋白的区别在于它们具有额外的结构域,可以靶向多个细胞器膜。Osbp/ORP家族成员在细胞内胆固醇和磷脂的分布和运输中发挥着重要作用,它们可以同时与两个对立的膜结合,并在它们之间转移脂质。Osbp/ORP家族成员的PH结构域可以与膜磷脂酰肌醇4-磷酸(PI4P)结合,而它们的LB结构域则可以与甾醇结合。这种“双靶向”模型表明,Osbp/ORP家族成员在维持细胞内胆固醇和磷脂的平衡中发挥着重要作用。

越来越多的证据表明,Osbp/ORP家族成员在脂质运输、信号传导和细胞生长调控中发挥着重要作用。例如,Osbp/ORP家族成员可以定位在膜接触位点,这些位点是小分子和信息的细胞器间交换的高容量平台。Osbp/ORP家族成员可以同时与两个对立的膜结合,并在它们之间转移脂质。此外,Osbp/ORP家族成员还可以在细胞器间进行甾醇的快速、能量非依赖性运输。

在植物中,Osbp基因也具有重要的生物学功能。例如,水稻中的OsBP-73基因编码一个具有SAP结构域的DNA结合蛋白,其表达受双链RNA干扰后,可以显著抑制植物的生长。此外,大豆中的GmOSBP基因在盐胁迫下高度诱导表达,可能参与植物对盐胁迫的响应。

在动物细胞中,Osbp/ORP家族成员的抑制可以导致多种生物学功能的改变。例如,在人类脐静脉内皮细胞中,Osbp的抑制可以导致细胞内胆固醇、磷脂酰丝氨酸、胆固醇酯和甘油三酯的浓度发生改变,以及脂滴数量和细胞生长能力的改变。此外,Osbp/ORP家族成员的抑制还可以导致细胞生长停滞和细胞凋亡,表明这些蛋白质在维持细胞生长和生存中发挥着重要作用。

综上所述,Osbp/ORP家族成员在细胞内的脂质代谢、囊泡运输和信号传导中发挥着重要作用。这些蛋白质在细胞内的定位和功能受到多种因素的影响,包括PH和LB结构域的结合活性、膜接触位点的形成和细胞内胆固醇和磷脂的分布。Osbp/ORP家族成员的抑制可以导致细胞内脂质代谢、囊泡运输和信号传导的异常,从而影响细胞生长和生存。因此,Osbp/ORP家族成员的研究有助于深入理解细胞内脂质代谢、囊泡运输和信号传导的生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略[1,2,3,4,5,6,7,8,9,10]。

参考文献:
1. Ridgway, Neale D. . Oxysterol-binding proteins. In Sub-cellular biochemistry, 51, 159-82. doi:10.1007/978-90-481-8622-8_6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20213544/
2. Olkkonen, Vesa M. 2015. OSBP-Related Protein Family in Lipid Transport Over Membrane Contact Sites. In Lipid insights, 8, 1-9. doi:10.4137/LPI.S31726. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26715851/
3. Chen, Jun, Tang, Wei-Hua, Hong, Meng-Min, Wang, Zong-Yang. . OsBP-73, a rice gene, encodes a novel DNA-binding protein with a SAP-like domain and its genetic interference by double-stranded RNA inhibits rice growth. In Plant molecular biology, 52, 579-90. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12956528/
4. Li, Dong Yan, Inoue, Hayami, Takahashi, Masayuki, Shiraiwa, Masakazu, Takahara, Hidenari. 2007. Molecular characterization of a novel salt-inducible gene for an OSBP (oxysterol-binding protein)-homologue from soybean. In Gene, 407, 12-20. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17466467/
5. Luteijn, Rutger D, van Terwisga, Sypke R, Ver Eecke, Jill E, Raulet, David H, van Kuppeveld, Frank J M. 2024. The activation of the adaptor protein STING depends on its interactions with the phospholipid PI4P. In Science signaling, 17, eade3643. doi:10.1126/scisignal.ade3643. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38470955/
6. Lehto, Markku, Olkkonen, Vesa M. . The OSBP-related proteins: a novel protein family involved in vesicle transport, cellular lipid metabolism, and cell signalling. In Biochimica et biophysica acta, 1631, 1-11. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12573443/
7. Taskinen, Juuso H, Ruhanen, Hanna, Matysik, Silke, Käkelä, Reijo, Olkkonen, Vesa M. 2022. Global effects of pharmacologic inhibition of OSBP in human umbilical vein endothelial cells. In Steroids, 185, 109053. doi:10.1016/j.steroids.2022.109053. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35623602/
8. Charman, Mark, Colbourne, Terry R, Pietrangelo, Antonietta, Kreplak, Laurent, Ridgway, Neale D. 2014. Oxysterol-binding protein (OSBP)-related protein 4 (ORP4) is essential for cell proliferation and survival. In The Journal of biological chemistry, 289, 15705-17. doi:10.1074/jbc.M114.571216. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24742681/
9. Saheki, Yasunori, De Camilli, Pietro. 2017. Endoplasmic Reticulum-Plasma Membrane Contact Sites. In Annual review of biochemistry, 86, 659-684. doi:10.1146/annurev-biochem-061516-044932. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28301744/
10. Zhong, Jiali, Kang, Jiali, Wang, Xiaoxia, Liao, Hua, Yuan, Jin. 2015. TAT-OSBP-1-MKK6(E), a novel TAT-fusion protein with high selectivity for human ovarian cancer, exhibits anti-tumor activity. In Medical oncology (Northwood, London, England), 32, 118. doi:10.1007/s12032-015-0495-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25782870/