Atp11b-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Atp11b-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-14829

品系全称

C57BL/6JCya-Atp11bem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-76295-Atp11b-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Atp11b-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-14829) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
ATPase, class VI, type 11B
基因别称
1110019I14Rik,ATPIF,ATPIR,mKIAA0956
染色体号
Chr 3 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_029570 | Ensembl: ENSMUST00000029257
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 5~7
敲除长度
~2.4 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
ATP11B是一种P型ATP酶,属于P4家族,主要功能是转运细胞膜上的磷脂酰丝氨酸。ATP11B在多种生物学过程中发挥重要作用,包括细胞形态变化、细胞信号传导、细胞凋亡和肿瘤进展等。ATP11B的异常表达与多种疾病相关,如脑小血管病、胶质母细胞瘤、卵巢癌和肺癌等。

ATP11B基因的突变与脑小血管病的发生发展有关。在一项针对中国汉族人群的研究中,研究人员对182名散发性脑小血管病患者进行了ATP11B基因的靶向区域测序,发现了五个罕见变异和两个新型变异。然而,这些变异与脑小血管病的发生没有显著相关性。尽管如此,研究人员发现了一个新型变异p.G238W,该变异在患者群体中具有极低的频率,并且在对照组中不存在,提示ATP11B可能在中国汉族人群中发挥一定的作用[1]。

在胶质母细胞瘤中,LINC00606是一种长链非编码RNA,其表达与患者的预后不良相关。研究发现,LINC00606可以通过海绵miR-486-3p和与ATP11B蛋白的相互作用,促进胶质母细胞瘤的进展。LINC00606海绵miR-486-3p后,miR-486-3p的靶基因TCF12影响LINC00606、PTEN和KLLN的转录起始。同时,LINC00606与ATP11B蛋白的结合可以调节PI3K/AKT信号通路,从而影响胶质母细胞瘤细胞的增殖、迁移和凋亡[2]。

在神经干细胞中,ATP11B的表达对细胞的形态变化具有重要作用。通过RNA干扰技术下调ATP11B的表达,研究人员发现神经干细胞的形态发生了显著变化,包括神经突的缩短。这表明ATP11B在神经干细胞的形态变化中发挥关键作用[3]。

ATP11B还与卵巢癌的顺铂耐药性有关。研究发现,ATP11B的表达与卵巢癌的肿瘤分级和顺铂耐药性相关。通过沉默ATP11B基因,可以恢复卵巢癌细胞对顺铂的敏感性。此外,联合使用顺铂和ATP11B靶向siRNA可以显著降低卵巢癌在小鼠体内的生长。这些结果表明,抑制ATP11B的表达可能是一种克服顺铂耐药性的治疗方法[4]。

此外,ATP11B还参与细胞膜不对称性的维持。在一项全基因组CRISPR筛选研究中,研究人员发现ATP11B的缺失会影响细胞对C6-神经酰胺毒性的敏感性。ATP11B与TMEM30A相互作用,共同维持细胞膜的不对称性。ATP11B的缺失会导致细胞膜不对称性的破坏,从而促进细胞对C6-神经酰胺毒性的抵抗[5]。

综上所述,ATP11B是一种重要的P型ATP酶,在多种生物学过程中发挥重要作用。ATP11B的异常表达与多种疾病相关,包括脑小血管病、胶质母细胞瘤、卵巢癌和肺癌等。研究ATP11B的生物学功能和疾病发生机制,有助于深入理解ATP11B在疾病发生发展中的作用,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Yu, Wen-Kai, Wang, Yun-Chao, Gao, Yuan, Xu, Yu-Ming, Li, Yu-Sheng. 2022. Genetic analysis of the ATP11B gene in Chinese Han population with cerebral small vessel disease. In BMC genomics, 23, 822. doi:10.1186/s12864-022-09051-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36510145/
2. Dong, Naijun, Qi, Wenxin, Wu, Lingling, Zhao, Robert Chunhua, Wang, Jiao. 2024. LINC00606 promotes glioblastoma progression through sponge miR-486-3p and interaction with ATP11B. In Journal of experimental & clinical cancer research : CR, 43, 139. doi:10.1186/s13046-024-03058-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38725030/
3. Wang, Jiao, Wang, Qian, Zhou, Fangfang, Wang, Dong, Wen, Tieqiao. . Silencing of ATP11B by RNAi-Induced Changes in Neural Stem Cell Morphology. In Methods in molecular biology (Clifton, N.J.), 1622, 51-61. doi:10.1007/978-1-4939-7108-4_4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28674800/
4. Moreno-Smith, Myrthala, Halder, J B, Meltzer, Paul S, Lopez-Berestein, Gabriel, Sood, Anil K. 2013. ATP11B mediates platinum resistance in ovarian cancer. In The Journal of clinical investigation, 123, 2119-30. doi:10.1172/JCI65425. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23585472/
5. Morris, Siti Nur Sarah, Deol, Kirandeep K, Lange, Mike, Olzmann, James A. 2022. A genome-wide CRISPR screen implicates plasma membrane asymmetry in exogenous C6-ceramide toxicity. In Biology open, 11, . doi:10.1242/bio.059695. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36409314/