Ercc6l2-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Ercc6l2-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-14816

品系全称

C57BL/6JCya-Ercc6l2em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-76251-Ercc6l2-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Ercc6l2-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-14816) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
excision repair cross-complementing rodent repair deficiency, complementation group 6 like 2
基因别称
0610007P08Rik,1700019D06Rik,9330134C04Rik,Rad26l,Sr278
染色体号
Chr 13 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001013608.3 | Ensembl: ENSMUST00000238465
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3~4
敲除长度
~9981 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1923501Homozygous knockout affects DNA damage repair and results in reduced class switch recombination in B cells, reduced T cell numbers and reduced IgA and IgG serum levels.
ERCC6L2基因,全称为excision repair cross-complementation group 6 like 2,编码的是一种与Snf2家族相关的解旋酶样蛋白,主要参与转录偶联的核苷酸切除修复和细胞增殖。该基因突变会导致一种罕见的骨髓衰竭综合征,患者可能出现贫血、白细胞减少和血小板减少等症状,并具有较高的风险发展为急性髓系白血病[2]。此外,ERCC6L2基因还与DNA损伤应答有关,其缺失会导致细胞对DNA损伤剂敏感或耐药[1]。

在哺乳动物细胞中,DNA重组通常以定向的方式进行。随机DNA断裂通常以删除和倒位的方式修复,而免疫球蛋白重链基因的V(D)J重排和类别转换重组(CSR)则倾向于删除中间序列,产生有功能的重排。ERCC6L2作为一种Snf2家族的解旋酶样解旋酶,在CSR中控制断裂末端的定向连接,并通过其解旋酶活性促进定向修复[5]。

ERCC6L2基因的突变也与一些遗传性疾病相关,如GATA2缺陷症和SAMD9/SAMD9L综合征,这些疾病都可能导致骨髓衰竭和血液恶性肿瘤[3]。此外,ERCC6L2基因的rs591486多态性还可能与希腊人群中的肌萎缩侧索硬化症(ALS)风险增加相关[6]。

在Lyon高血压(LH)大鼠中,与代谢健康的大鼠相比,其体重和脂肪量存在显著差异。通过构建一个近交系大鼠模型,研究人员发现ERCC6L2基因中的新移码突变与肥胖发生有关。这一发现表明,DNA修复功能障碍可能在肥胖的发病机制中发挥重要作用[4]。

总之,ERCC6L2基因在DNA修复、转录偶联修复和细胞增殖中发挥着重要作用。ERCC6L2基因突变与骨髓衰竭综合征和其他遗传性疾病相关,并可能影响肌萎缩侧索硬化症的风险。此外,ERCC6L2基因还可能在肥胖的发生机制中发挥作用。深入研究ERCC6L2基因的功能和突变机制,有助于更好地理解相关疾病的发病机制,并为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Olivieri, Michele, Cho, Tiffany, Álvarez-Quilón, Alejandro, Xu, Dongyi, Durocher, Daniel. 2020. A Genetic Map of the Response to DNA Damage in Human Cells. In Cell, 182, 481-496.e21. doi:10.1016/j.cell.2020.05.040. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32649862/
2. Baccelli, Francesco, Leardini, Davide, Cerasi, Sara, Bertuccio, Salvatore Nicola, Masetti, Riccardo. 2023. ERCC6L2-related disease: a novel entity of bone marrow failure disorder with high risk of clonal evolution. In Annals of hematology, 102, 699-705. doi:10.1007/s00277-023-05128-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36790458/
3. Sahoo, Sushree S, Kozyra, Emilia J, Wlodarski, Marcin W. 2020. Germline predisposition in myeloid neoplasms: Unique genetic and clinical features of GATA2 deficiency and SAMD9/SAMD9L syndromes. In Best practice & research. Clinical haematology, 33, 101197. doi:10.1016/j.beha.2020.101197. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33038986/
4. Clark, Karen C, Wagner, Valerie A, Holl, Katie L, Grobe, Justin L, Kwitek, Anne E. 2022. Body Composition and Metabolic Changes in a Lyon Hypertensive Congenic Rat and Identification of Ercc6l2 as a Positional Candidate Gene. In Frontiers in genetics, 13, 903971. doi:10.3389/fgene.2022.903971. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35812759/
5. Liu, Xiaojing, Liu, Tingting, Shang, Yafang, Liu, X Shirley, Meng, Fei-Long. 2020. ERCC6L2 promotes DNA orientation-specific recombination in mammalian cells. In Cell research, 30, 732-744. doi:10.1038/s41422-020-0328-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32355287/
6. Dardiotis, Efthimios, Karampinis, Emmanouil, Siokas, Vasileios, Bogdanos, Dimitrios P, Hadjigeorgiou, Georgios M. 2019. ERCC6L2 rs591486 polymorphism and risk for amyotrophic lateral sclerosis in Greek population. In Neurological sciences : official journal of the Italian Neurological Society and of the Italian Society of Clinical Neurophysiology, 40, 1237-1244. doi:10.1007/s10072-019-03825-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30879219/