Rtf1-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Rtf1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-14815

品系全称

C57BL/6JCya-Rtf1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-76246-Rtf1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Rtf1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-14815) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
RTF1, Paf1/RNA polymerase II complex component
基因别称
2900005O08Rik,6530416A09Rik,Gtl7,cbp82
染色体号
Chr 2 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_030112.2 | Ensembl: ENSMUST00000028767
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~3
敲除长度
~9150 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
Rtf1,也称为Rtf1转录因子,是聚合酶相关因子1(PAF1)复合物的一个亚基,该复合物在进化上从酵母到人类都保守,参与转录延长以及共转录组蛋白共价修饰和mRNA 3'-端加工。Rtf1在调节真核基因表达中起着关键作用。Rtf1通过其多个结构域与不同的蛋白质相互作用,从而影响转录过程和组蛋白修饰。Rtf1的N端包含一个与Paf1复合物其他亚基相互作用的结构域,而C端包含一个组蛋白修饰结构域,参与组蛋白H2B的单泛素化和组蛋白H3在赖氨酸4(H3K4)和79(H3K79)的甲基化。Rtf1在多种生物学过程中发挥重要作用,包括心脏发育、免疫调节和药物耐受性。

在心脏发育过程中,Rtf1对于心脏祖细胞的形成和成熟心肌细胞的维持至关重要。研究表明,Rtf1在鱼类和哺乳动物的心脏发育中起着关键作用。在缺乏Rtf1活性的情况下,心脏祖细胞会停滞在未成熟状态,导致心脏发育异常[1]。此外,Rtf1对于新生儿和成年心肌细胞的形态和功能也至关重要。在新生儿心肌细胞中,Rtf1的缺失会导致细胞形态的改变和肌节结构的破坏。在成年心肌细胞中,Rtf1的缺失会导致肌纤维结构紊乱、细胞间连接破坏、纤维化和收缩功能障碍,最终导致心脏衰竭,表现出扩张型心肌病的特征[2]。

除了在心脏发育中的作用,Rtf1还参与免疫调节。研究表明,Rtf1在T细胞分化过程中发挥着重要作用。Rtf1的缺失会干扰Th17细胞的分化,而Th17细胞是促进肠道炎症的关键细胞类型。Rtf1通过其组蛋白修饰结构域促进组蛋白H2B的单泛素化,从而支持Th17细胞的功能[5]。此外,Rtf1还参与Notch信号通路,影响基因表达和发育。在果蝇中,Rtf1的缺失会导致组蛋白H3K4三甲基化水平的降低,表明Rtf1在组蛋白修饰途径中发挥重要作用[3]。

Rtf1还与药物耐受性相关。研究表明,Rtf1/Prf1依赖的组蛋白修饰轴可以对抗裂殖酵母中的多药耐药性。Rtf1/Prf1依赖的组蛋白修饰轴通过调节组蛋白H2B的单泛素化和组蛋白H3在赖氨酸4的甲基化,影响基因表达和真菌药物耐受性[6]。

此外,Rtf1还参与转录起始的调控。研究表明,Rtf1可以与TATA框结合蛋白(TBP)相互作用,影响TBP与TATA元件的结合,从而调节转录起始[4]。此外,Rtf1还参与转录延长和转录后修饰的调控。Rtf1与RNA聚合酶II相互作用,调节转录延长和共转录组蛋白修饰,从而影响基因表达[7]。

综上所述,Rtf1是一种重要的转录调节因子,参与心脏发育、免疫调节、药物耐受性和转录调控等多种生物学过程。Rtf1通过其组蛋白修饰结构域和与其他蛋白质的相互作用,影响转录过程和组蛋白修饰,从而调节基因表达。Rtf1的研究有助于深入理解基因表达的调控机制和生物学过程的复杂性,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Langenbacher, Adam D, Lu, Fei, Tsang, Luna, Nakano, Atsushi, Chen, Jau-Nian. 2023. Rtf1-dependent transcriptional pausing regulates cardiogenesis. In bioRxiv : the preprint server for biology, , . doi:10.1101/2023.10.13.562296. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37873297/
2. Langenbacher, Adam D, Lu, Fei, Crisman, Lauren, Gao, Chen, Chen, Jau-Nian. 2023. Rtf1 Transcriptionally Regulates Neonatal and Adult Cardiomyocyte Biology. In Journal of cardiovascular development and disease, 10, . doi:10.3390/jcdd10050221. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37233188/
3. Tenney, Kristen, Gerber, Mark, Ilvarsonn, Anne, Eissenberg, Joel C, Shilatifard, Ali. 2006. Drosophila Rtf1 functions in histone methylation, gene expression, and Notch signaling. In Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 103, 11970-4. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16882721/
4. Stolinski, L A, Eisenmann, D M, Arndt, K M. . Identification of RTF1, a novel gene important for TATA site selection by TATA box-binding protein in Saccharomyces cerevisiae. In Molecular and cellular biology, 17, 4490-500. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9234706/
5. Galan, Carolina, Lu, Guangqing, Gill, Richard, Huh, Jun R, Hang, Saiyu. 2025. RTF1 mediates epigenetic control of Th17 cell differentiation via H2B monoubiquitination. In Journal of immunology (Baltimore, Md. : 1950), , . doi:10.1093/jimmun/vkae043. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40073106/
6. Chen, Jennifer J, Moy, Calvin, Pagé, Viviane, Reyes-Lamothe, Rodrigo, Tanny, Jason C. 2024. The Rtf1/Prf1-dependent histone modification axis counteracts multi-drug resistance in fission yeast. In Life science alliance, 7, . doi:10.26508/lsa.202302494. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38514187/
7. Warner, Marcie H, Roinick, Kelli L, Arndt, Karen M. 2007. Rtf1 is a multifunctional component of the Paf1 complex that regulates gene expression by directing cotranscriptional histone modification. In Molecular and cellular biology, 27, 6103-15. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17576814/