智鼠故事 
C57BL/6JCya-Abca6em1/Cya 基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Abca6-KO
产品编号：
S-KO-14804
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Abca6-KO mice (Strain S-KO-14804) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Abca6em1/Cya
品系编号
KOCMP-76184-Abca6-B6J-VA
产品编号
S-KO-14804
基因名
Abca6
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
6330565N06Rik
NCBI号
修饰方式
全身性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:1923434 Homozygous p.C1366R mutation does not result in hypercholesteremia (independent of diet).
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
在研小鼠
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Abca6位于小鼠的11号染色体，采用基因编辑技术，通过应用高通量电转受精卵方式，获得Abca6基因敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Abca6-KO小鼠模型由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建。Abca6基因位于小鼠11号染色体上，由39个外显子组成，其中ATG起始密码子在2号外显子，TAA终止密码子在39号外显子。敲除区域位于3号外显子至6号外显子，覆盖了14.27%的编码区域，有效敲除区域大小约为4384个碱基对。Abca6-KO小鼠模型的构建过程包括将基因编辑工具和靶向载体共同注入受精卵，然后通过PCR和测序分析进行基因型鉴定。该模型可用于研究Abca6基因在小鼠体内的功能。
基因研究概述
ABCA6，全称为ATP结合盒转运蛋白A6，是ATP结合盒（ABC）转运蛋白家族的成员之一。该家族的转运蛋白在细胞内负责多种物质的转运，包括脂质、离子和代谢产物等。ABCA6基因位于人类染色体17q24.2上，由38个外显子组成，编码一个1617个氨基酸的蛋白质[5]。ABCA6基因在人体内广泛表达，尤其是在肝脏、肺、心脏和大脑中表达水平较高[5]。
ABCA6的功能尚未完全明确，但研究表明其与胆固醇代谢有关。ABCA6蛋白主要定位于细胞内的囊泡结构，可能与高尔基体有关[3]。该蛋白可能参与细胞内胆固醇的转运和调节[3]。此外，ABCA6基因的表达受到胆固醇水平的调控，当细胞内胆固醇水平升高时，ABCA6基因的表达也会相应增加[3]。
ABCA6基因突变与高胆固醇血症的风险增加相关[1]。一项研究发现，ABCA6基因中的一个常见错义变异体rs77542162与高胆固醇血症在不同人群中存在显著相关性[1]。然而，该研究在正常小鼠、高胆固醇血症小鼠和仓鼠中发现，ABCA6基因并不参与脂蛋白代谢的调节[1]。这提示ABCA6基因在人类中可能与高胆固醇血症有关，但在动物模型中可能存在差异[1]。
除了与胆固醇代谢相关，ABCA6基因在其他疾病中也发挥重要作用。一项研究发现，ABCA6基因的表达水平与艾文肉瘤（Ewing's sarcoma）的恶性程度相关[2]。高表达的ABCA6蛋白可以抑制艾文肉瘤细胞的迁移，并增加化疗药物的敏感性，从而降低肿瘤的恶性程度[2]。此外，ABCA6基因的表达水平与急性髓细胞性白血病（AML）的预后相关[4]。ABCA6基因的高表达与AML患者的预后较差相关[4]。
ABCA6基因的表达受到多种因素的调控。研究发现，FoxO转录因子可以调控ABCA6基因的表达[3]。胰岛素样生长因子-1（IGF-1）可以抑制FoxO的磷酸化和活性，从而抑制ABCA6基因的表达[3]。此外，磷脂酰肌醇3激酶（PI3K）的抑制剂可以增加ABCA6基因的表达[3]。
ABCA6基因在人类和其他哺乳动物中的进化历史较为复杂。研究发现，ABCA6基因在单孔目动物和有袋动物中不存在，说明该基因的复制可能发生在真兽亚纲或胎盘哺乳动物的基础分支上[6]。此外，ABCA6基因在不同物种中的选择压力也存在差异，其中人类ABCA10基因存在大量失活突变，提示该基因可能在人类中发生了假基因化[6]。
综上所述，ABCA6基因是一种重要的ABC转运蛋白，与胆固醇代谢和其他疾病的发生发展相关。ABCA6基因的表达受到多种因素的调控，包括FoxO转录因子、IGF-1和PI3K等。ABCA6基因在人类和其他哺乳动物中的进化历史较为复杂，其中ABCA10基因可能在人类中发生了假基因化。ABCA6基因的研究有助于深入理解ABC转运蛋白的功能和疾病发生机制，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. He, Baoshen, Kang, Shijia, Chen, Zhen, Luo, Mengcheng, Wang, Yan. 2021. Hypercholesterolemia risk associated Abca6 does not regulate lipoprotein metabolism in mice or hamster. In Biochimica et biophysica acta. Molecular and cell biology of lipids, 1866, 159006. doi:10.1016/j.bbalip.2021.159006. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34274505/
2. Pasello, Michela, Giudice, Anna Maria, Cristalli, Camilla, Donati, Davide Maria, Scotlandi, Katia. 2022. ABCA6 affects the malignancy of Ewing sarcoma cells via cholesterol-guided inhibition of the IGF1R/AKT/MDM2 axis. In Cellular oncology (Dordrecht, Netherlands), 45, 1237-1251. doi:10.1007/s13402-022-00713-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36149602/
3. Gai, Junfang, Ji, Meiling, Shi, Chenxi, Wang, Yeyu, Li, Hao. 2013. FoxO regulates expression of ABCA6, an intracellular ATP-binding-cassette transporter responsive to cholesterol. In The international journal of biochemistry & cell biology, 45, 2651-9. doi:10.1016/j.biocel.2013.08.020. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24028821/
4. Shi, Lingling, Huang, Yan, Huang, Xunjun, Deng, Donghong, Lai, Yongrong. . Analyzing the key gene expression and prognostics values for acute myeloid leukemia. In Translational cancer research, 9, 7284-7298. doi:10.21037/tcr-20-3177. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35117330/
5. Kaminski, W E, Wenzel, J J, Piehler, A, Langmann, T, Schmitz, G. . ABCA6, a novel a subclass ABC transporter. In Biochemical and biophysical research communications, 285, 1295-301. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11478798/
6. Breuss, Martin W, Mamerto, Allen, Renner, Tanya, Waters, Elizabeth R. . The Evolution of the Mammalian ABCA6-like Genes: Analysis of Phylogenetic, Expression, and Population Genetic Data Reveals Complex Evolutionary Histories. In Genome biology and evolution, 12, 2093-2106. doi:10.1093/gbe/evaa179. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32877505/
