智鼠故事 
C57BL/6JCya-Lamp5em1/Cya 基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Lamp5-KO
产品编号：
S-KO-14799
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Lamp5-KO mice (Strain S-KO-14799) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Lamp5em1/Cya
品系编号
KOCMP-76161-Lamp5-B6J-VA
产品编号
S-KO-14799
基因名
Lamp5
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
LAMP-5；BAD-LAMP；3110035N03Rik；6330527O06Rik
NCBI号
修饰方式
全身性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:1923411 Homozygous null mice show increased susceptibility to PTZ-induced seizures, distinct interneuron loss, dystrophic neurites, delayed habituation in the open field and neuronal network deficits.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Lamp5位于小鼠的2号染色体，采用基因编辑技术，通过应用高通量电转受精卵方式，获得Lamp5基因敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Lamp5-KO小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的全基因组敲除小鼠。Lamp5基因位于小鼠2号染色体上，由6个外显子组成，其中ATG起始密码子在1号外显子，TAG终止密码子在6号外显子。赛业生物（Cyagen）选择第二个至5号外显子作为目标区域，该区域包含约600个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Lamp5基因功能的丧失。Lamp5-KO小鼠模型的构建过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。此外，Lamp5-KO小鼠表现出对PTZ诱导的癫痫发作的易感性增加，特异性中间神经元丢失，神经元营养不良，开放场中的延迟习惯化和神经元网络缺陷。Lamp5-KO小鼠模型可用于研究Lamp5基因在小鼠体内的功能和相关生物学过程。
基因研究概述
LAMP5，即溶酶体相关膜蛋白5，是一种在溶酶体膜上表达的蛋白质。它在细胞内的主要功能是参与溶酶体的形成和维持，同时也在细胞信号传导和细胞凋亡中发挥重要作用。LAMP5的异常表达与多种疾病的发生发展密切相关，包括神经退行性疾病、癌症和血液系统疾病等。
在神经系统中，LAMP5主要在抑制性神经元中表达。研究表明，LAMP5在杏仁核中的表达模式与物种的进化有关。在灵长类动物中，LAMP5+抑制性神经元更为丰富，而在人类中，LAMP5+SATB2+兴奋性神经元在杏仁核中央核和外侧杏仁核复合体中占主导地位[1]。此外，LAMP5+RELN+抑制性神经元在人脑的发育过程中也发挥着重要作用，它们在儿童早期通过主要的迁移流进入杏仁核，并在出生后继续塑造感觉和空间信息的处理[4]。
在神经退行性疾病中，LAMP5的表达和功能也发生了改变。研究发现，在阿尔茨海默病（AD）患者的大脑中，LAMP5+抑制性神经元退化，导致神经元网络的超兴奋状态，进而引起认知障碍[2]。此外，LAMP5的表达还与精神分裂症的发生发展有关。在精神分裂症患者的大脑中，LAMP5+细胞的比例降低，同时GABAergic神经元的化学突触传导发生异常[8]。
除了在神经系统中发挥作用，LAMP5还在多种癌症中发挥重要作用。研究发现，LAMP5在多发性骨髓瘤（MM）中表达上调，且其高表达与MM的进展和复发密切相关[3]。此外，LAMP5还与胃癌的转移潜能有关。在胃癌细胞中，LAMP5的表达上调可以促进细胞的增殖、侵袭和迁移，抑制细胞的凋亡，从而增加肿瘤的生长和转移[6]。在白血病中，LAMP5的表达也与预后相关。在KMT2A重排的急性白血病中，LAMP5的高表达与不良预后相关[7]。此外，LAMP5还可以通过调节自噬途径影响白血病细胞的存活和进展[5,9]。
综上所述，LAMP5是一种在多种疾病中发挥重要作用的蛋白质。它在神经系统中参与抑制性神经元的发育和功能，同时也在多种癌症中发挥重要作用，影响肿瘤的生长和转移。LAMP5的异常表达和功能改变与多种疾病的发生发展密切相关，因此，深入研究LAMP5的生物学功能和作用机制对于疾病的治疗和预防具有重要意义。
参考文献：
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4. Nascimento, Marcos Assis, Biagiotti, Sean, Herranz-Pérez, Vicente, Alvarez-Buylla, Arturo, Sorrells, Shawn F. 2023. Protracted neuronal recruitment in the temporal lobes of young children. In Nature, 626, 1056-1065. doi:10.1038/s41586-023-06981-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38122823/
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6. Umeda, Shinichi, Kanda, Mitsuro, Shimizu, Dai, Nakayama, Goro, Kodera, Yasuhiro. 2022. Lysosomal-associated membrane protein family member 5 promotes the metastatic potential of gastric cancer cells. In Gastric cancer : official journal of the International Gastric Cancer Association and the Japanese Gastric Cancer Association, 25, 558-572. doi:10.1007/s10120-022-01284-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35226222/
7. Lopes, Bruno A, Poubel, Caroline Pires, Teixeira, Cristiane Esteves, Boroni, Mariana, Emerenciano, Mariana. 2022. Novel Diagnostic and Therapeutic Options for KMT2A-Rearranged Acute Leukemias. In Frontiers in pharmacology, 13, 749472. doi:10.3389/fphar.2022.749472. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35734412/
8. Cai, Wenxiang, Song, Weichen, Liu, Zhe, Liang, Jisheng, Lin, Guan Ning. 2022. An Integrative Analysis of Identified Schizophrenia-Associated Brain Cell Types and Gene Expression Changes. In International journal of molecular sciences, 23, . doi:10.3390/ijms231911581. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36232882/
9. Wang, Wen-Tao, Chen, Tian-Qi, Zeng, Zhan-Cheng, Sun, Yu-Meng, Chen, Yue-Qin. 2020. The lncRNA LAMP5-AS1 drives leukemia cell stemness by directly modulating DOT1L methyltransferase activity in MLL leukemia. In Journal of hematology & oncology, 13, 78. doi:10.1186/s13045-020-00909-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32552847/
