Slc35d3-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Slc35d3-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-14798

品系全称

C57BL/6JCya-Slc35d3em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-76157-Slc35d3-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Slc35d3-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-14798) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
solute carrier family 35, member D3
基因别称
6230421J19Rik,Frcl1
染色体号
Chr 10 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_029529.3 | Ensembl: ENSMUST00000059805
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 1~2
敲除长度
~2178 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1923407Mice homozygous for a spontaneous mutation exhibit decreased platelet serotonin.
SLC35D3,也称为溶质载体家族35成员D3,是一种编码核苷糖转运蛋白的基因。核苷糖转运蛋白在细胞内负责运输核苷糖,这些核苷糖是合成生物大分子如糖蛋白、糖脂和糖胺聚糖等的重要前体。SLC35D3在多种细胞类型中表达,包括血小板、神经元和脂肪细胞等。它在这些细胞中的功能可能与细胞内物质的转运、信号传导和代谢调控有关。

SLC35D3在血小板中的作用与其对血小板致密颗粒的调节有关。血小板致密颗粒是含有多种生物重要低分子量分子的溶酶体相关细胞器,包括钙、血清素、腺苷酸、焦磷酸盐和多磷酸盐等,这些分子对于正常的血液止血功能至关重要[1]。SLC35D3的突变会导致血小板致密颗粒缺陷,从而影响血液止血功能,并可能与其他溶酶体相关细胞器如黑色素体或溶酶体无关[1]。

SLC35D3在神经元中的作用与其对多巴胺信号传导的调节有关。SLC35D3在纹状体D1神经元中表达,并与多巴胺受体D1(D1R)相互作用。SLC35D3的突变会导致D1R在粗面内质网上的积累,并影响其内质网出口,从而损害多巴胺信号传导[3]。SLC35D3的突变还与代谢综合征(MetS)的发生有关。在肥胖和MetS小鼠模型中,SLC35D3的突变会导致肥胖和MetS,并损害纹状体D1神经元中的多巴胺信号传导[3]。

SLC35D3在脂肪细胞中的作用与其对脂肪沉积和代谢调控的影响有关。在猪的脂肪细胞中,SLC35D3的表达受到抑制会导致脂肪合成相关基因的表达增加,并导致肌肉内脂肪沉积增加、脂滴丰富和游离脂肪酸水平升高[4]。这表明SLC35D3在脂肪细胞分化过程中发挥着抑制脂肪沉积的作用。

SLC35D3的表达模式在不同的组织中有明显的差异。在人类组织中,SLC35D3在视网膜中的表达水平最高,在脑和唾液腺中也有较高的表达水平[8]。在猪的组织中,SLC35D3在肌肉和脂肪组织中的表达水平较高[4]。

SLC35D3的突变还与其他疾病的发生有关。SLC35D3的突变与结直肠癌的发生有关,其表达水平在结直肠癌细胞中升高[2,5]。SLC35D3的突变还与唾液腺腺样囊性癌的发生有关,其启动子区域的CpG岛发生高甲基化[6]。此外,SLC35D3的突变还与X连锁血小板减少症伴地中海贫血(XLTT)的发生有关,其表达水平在XLTT患者的血小板中降低[7]。

综上所述,SLC35D3是一种重要的核苷糖转运蛋白基因,参与调节血小板致密颗粒、多巴胺信号传导和脂肪沉积等生物学过程。SLC35D3的突变与多种疾病的发生有关,包括血液止血功能异常、代谢综合征、结直肠癌和唾液腺腺样囊性癌等。SLC35D3的研究有助于深入理解核苷糖转运蛋白的功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Chintala, Sreenivasulu, Tan, Jian, Gautam, Rashi, Novak, Edward K, Swank, Richard T. 2006. The Slc35d3 gene, encoding an orphan nucleotide sugar transporter, regulates platelet-dense granules. In Blood, 109, 1533-40. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17062724/
2. Du, Cheng, Liu, XinLi, Li, Mingwei, Fu, Boshi, Wei, Minjie. 2022. Analysis of 5-Methylcytosine Regulators and DNA Methylation-Driven Genes in Colon Cancer. In Frontiers in cell and developmental biology, 9, 657092. doi:10.3389/fcell.2021.657092. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35174154/
3. Zhang, Zhe, Hao, Chan-Juan, Li, Chang-Gui, Speakman, John R, Li, Wei. 2014. Mutation of SLC35D3 causes metabolic syndrome by impairing dopamine signaling in striatal D1 neurons. In PLoS genetics, 10, e1004124. doi:10.1371/journal.pgen.1004124. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24550737/
4. Li, Wentong, Wu, Keliang, Liu, Ying, Zhou, Rong, Tang, Hui. 2020. Molecular cloning of SLC35D3 and analysis of its role during porcine intramuscular preadipocyte differentiation. In BMC genetics, 21, 20. doi:10.1186/s12863-020-0822-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32087688/
5. Olsson, Lina, Hammarström, Marie-Louise, Israelsson, Anne, Lindmark, Gudrun, Hammarström, Sten. 2020. Allocating colorectal cancer patients to different risk categories by using a five-biomarker mRNA combination in lymph node analysis. In PloS one, 15, e0229007. doi:10.1371/journal.pone.0229007. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32049988/
6. Bell, Achim, Bell, Diana, Weber, Randal S, El-Naggar, Adel K. 2011. CpG island methylation profiling in human salivary gland adenoid cystic carcinoma. In Cancer, 117, 2898-909. doi:10.1002/cncr.25818. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21692051/
7. Bergemalm, Daniel, Ramström, Sofia, Kardeby, Caroline, Palmblad, Jan, Åström, Maria. 2021. Platelet proteome and function in X-linked thrombocytopenia with thalassemia and in silico comparisons with gray platelet syndrome. In Haematologica, 106, 2947-2959. doi:10.3324/haematol.2020.249805. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33054111/
8. Nishimura, Masuhiro, Suzuki, Satoshi, Satoh, Tetsuo, Naito, Shinsaku. . Tissue-specific mRNA expression profiles of human solute carrier 35 transporters. In Drug metabolism and pharmacokinetics, 24, 91-9. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19252338/