Klf17-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Klf17-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-14734

品系全称

C57BL/6NCya-Klf17em1/Cya

品系背景

C57BL/6NCya

品系编号

KOCMP-75753-Klf17-B6N-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Klf17-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-14734) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
Kruppel-like transcription factor 17
基因别称
7420700M05Rik,D4Ertd561e,Gzf,Zfp393
染色体号
Chr 4 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_029416 | Ensembl: ENSMUST00000062747
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~0.8 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
KLF17,也称为Krüppel-like factor 17,是一种重要的转录因子。KLF17属于Krüppel样因子家族,该家族包含18个成员,是一类锌指蛋白,可以调节转录的激活和抑制,并能够与DNA、RNA和蛋白质结合。KLF17在多种生物学过程中发挥重要作用,包括胚胎发育、细胞分化、代谢和肿瘤发生等。

在胚胎发育方面,KLF17在早期胚胎发育中起着重要作用。研究发现,母源性KLF17可以促进胚胎发育和完整生育能力[1]。KLF17通过优先结合到启动子并招募RNA聚合酶II(RNA Pol II),促进早期2细胞胚胎中主要ZGA基因的表达。Klf17敲除导致9%的ZGA基因下调和RNA Pol II的异常前配置,这些异常可以通过引入外源性KLF17部分挽救。这些研究结果表明,KLF17在ZGA过程中发挥着至关重要的作用。

KLF17还与细胞分化相关。研究发现,KLF17在人类胚胎外胚层和幼稚人类胚胎干细胞(hESCs)中富集[2]。KLF17与已知的多能性相关因子NANOG和SOX2在人类囊胚发育过程中同时表达。KLF17的过表达足以诱导幼稚转录组,并能够驱动通过转基因介导的幼稚多能性重置。然而,CRISPR-Cas9介导的敲除研究表明,KLF17不是幼稚多能性获得所必需的。转录组分析揭示了KLF17缺失后对代谢和信号通路的影响,以及与其他KLF同源物的可能冗余。这些研究结果表明,KLF17对于幼稚多能性的建立是充分的,但不是必要的。

此外,KLF17还与肿瘤发生相关。研究发现,KLF17在结直肠癌中表达异常降低,并且与淋巴结转移和不良总体生存相关[5]。KLF17的过表达抑制了结直肠癌细胞在体外和体内的生长和侵袭。KLF17的敲低与KLF17启动子上的CpG核苷酸过度甲基化相关。这些结果表明,KLF17可能作为结直肠癌中的肿瘤抑制因子,并且是一个潜在的独立预后生物标志物。

KLF17还与上皮-间质转化(EMT)相关。研究发现,KLF17在胃癌组织中表达较低,并且与癌细胞分化程度呈正相关[6]。KLF17的过表达导致胃癌细胞迁移和侵袭能力的降低。KLF17的过表达还与MMP-9和波形蛋白的表达降低以及E-钙粘蛋白的表达升高相关。此外,KLF17的过表达还导致TGF-β1和p-Smad2/3水平的降低。这些结果表明,KLF17可能通过TGF-β/Smad通路抑制EMT,从而降低胃癌细胞的侵袭和迁移。

除了上述研究,还有其他研究表明,KLF17在多种疾病中发挥重要作用。例如,研究发现,KLF17在肌上皮肿瘤中存在新的FUS-KLF17和EWSR1-KLF17融合[4]。此外,KLF17还与后外侧线神经瘤和孵化腺发育相关[3]。

综上所述,KLF17是一种重要的转录因子,在胚胎发育、细胞分化、代谢和肿瘤发生等过程中发挥着重要作用。KLF17的异常表达和功能改变与多种疾病的发生和发展相关。KLF17的研究有助于深入理解KLF家族成员的生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Hu, Yue, Wang, Yuxiang, He, Yuanlin, Shu, Wenjie, Huo, Ran. 2024. Maternal KLF17 controls zygotic genome activation by acting as a messenger for RNA Pol II recruitment in mouse embryos. In Developmental cell, 59, 613-626.e6. doi:10.1016/j.devcel.2024.01.013. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38325372/
2. Lea, Rebecca A, McCarthy, Afshan, Boeing, Stefan, Taranissi, Mohamed, Niakan, Kathy K. 2021. KLF17 promotes human naïve pluripotency but is not required for its establishment. In Development (Cambridge, England), 148, . doi:10.1242/dev.199378. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34661235/
3. Suzuki, Hiroaki, Ishizaka, Tomoe, Yanagi, Kanoko, Ohga, Rie, Kawahara, Atsuo. 2019. Characterization of biklf/klf17-deficient zebrafish in posterior lateral line neuromast and hatching gland development. In Scientific reports, 9, 13680. doi:10.1038/s41598-019-50149-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31558744/
4. Huang, Shih-Chiang, Chen, Hsiao-Wei, Zhang, Lei, Fletcher, Christopher D M, Antonescu, Cristina R. 2015. Novel FUS-KLF17 and EWSR1-KLF17 fusions in myoepithelial tumors. In Genes, chromosomes & cancer, 54, 267-75. doi:10.1002/gcc.22240. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25706482/
5. Jiang, Xun, Shen, Tong-Yi, Lu, Helei, Qin, Huanlong, Wang, Feng. 2019. Clinical significance and biological role of KLF17 as a tumour suppressor in colorectal cancer. In Oncology reports, 42, 2117-2129. doi:10.3892/or.2019.7324. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31545467/
6. Li, Shaoyi, Li, Yong, Tan, Bibo, An, Zhaojie. . Effect of KLF17 overexpression on epithelial-mesenchymal transition of gastric cancer cells. In The Journal of international medical research, 49, 3000605211051581. doi:10.1177/03000605211051581. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34738482/