Ipo4-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Ipo4-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-14733

品系全称

C57BL/6JCya-Ipo4em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-75751-Ipo4-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Ipo4-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-14733) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
importin 4
基因别称
8430408O15Rik,Imp4a,RanBP4
染色体号
Chr 14 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_024267.7 | Ensembl: ENSMUST00000047131
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 5~28
敲除长度
~7070 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
Ipo4,也称为Importin-4,是一种核输入受体,属于importin β超家族成员。Ipo4负责将多种货物蛋白转运到细胞核内,包括组蛋白H3和H4等,参与染色质组装等重要的生物学过程。Ipo4的表达和功能与多种癌症的发生和发展密切相关。

在胃癌(GC)中,Ipo4 mRNA的表达水平显著升高,且高水平的Ipo4与患者的长期生存率呈负相关。Western blot分析进一步证实了Ipo4蛋白在GC组织和细胞系中的过表达。使用siRNA干扰Ipo4的表达可以显著抑制GC细胞的增殖和迁移,表明Ipo4可能作为GC进展的驱动因素[1]。

在卵巢癌(OV)中,Ipo4的表达水平也显著升高。E3泛素连接酶RNF180可以与Ipo4相互作用,并通过泛素化促进Ipo4的降解。Ipo4的过表达可以解除RNF180对OV细胞恶性表型的抑制作用。此外,Ipo4还可以与肿瘤抑制基因SOX2相互作用,影响SOX2的核转运和功能[2]。

在胶质瘤中,Ipo4的表达水平与患者的预后相关。研究发现,Ipo4的表达水平与胶质瘤细胞的增殖、迁移和侵袭能力呈正相关。抑制Ipo4的表达可以显著降低胶质瘤细胞的恶性表型,表明Ipo4可能作为胶质瘤进展的关键调控因子[3]。

Ipo4的转录调控机制也得到了研究。研究发现,Ets家族的转录因子ELK1和GABP可以竞争性结合Ipo4启动子区域的Ets结合位点,分别抑制和激活Ipo4的转录。ELK1和GABP的表达水平可以影响Ipo4的转录活性,从而影响Ipo4的表达水平[4]。

此外,Ipo4还可以影响DNA损伤修复途径。在宫颈癌中,Ipo4可以增强CCAAT/enhancer-binding protein delta (CEBPD)的核转运,从而激活PRKDC介导的DNA损伤修复途径,导致对顺铂的耐药性。抑制Ipo4的表达可以增强宫颈癌细胞对顺铂的敏感性[5]。

Ipo4还可以与FANCD2相互作用,通过核输入增强FANCD2的泛素化,从而促进FANCD2介导的DNA损伤修复。这表明Ipo4可能通过影响DNA损伤修复途径,参与细胞对DNA损伤的响应[6]。

综上所述,Ipo4是一种重要的核输入受体,参与染色质组装、DNA损伤修复等重要的生物学过程。Ipo4的表达和功能与多种癌症的发生和发展密切相关,可能作为癌症治疗的潜在靶点。

参考文献:
1. Xu, Xia, Zhang, Xinchao, Xing, Huaixin, Jin, Chunyuan, Zhang, Yingjie. 2019. Importin-4 functions as a driving force in human primary gastric cancer. In Journal of cellular biochemistry, 120, 12638-12646. doi:10.1002/jcb.28530. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30861176/
2. Zhao, Haiyan, Bi, Fangfang, Li, Mengyuan, Diao, Yuhan, Zhang, Chen. 2023. E3 ubiquitin ligase RNF180 impairs IPO4/SOX2 complex stability and inhibits SOX2-mediated malignancy in ovarian cancer. In Cellular signalling, 113, 110961. doi:10.1016/j.cellsig.2023.110961. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37923100/
3. Wu, HaoYuan, Yang, ZhiHao, Chang, ChenXi, Guo, QingGuo, Zhao, Bing. 2024. A novel disulfide death-related genes prognostic signature identifies the role of IPO4 in glioma progression. In Cancer cell international, 24, 168. doi:10.1186/s12935-024-03358-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38734657/
4. Xu, Pengpeng, Lin, Wenbo, Liu, Fenglin, Tartakoff, Alan, Tao, Tao. 2017. Competitive regulation of IPO4 transcription by ELK1 and GABP. In Gene, 613, 30-38. doi:10.1016/j.gene.2017.02.030. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28254634/
5. Zhou, Yang, Liu, Fei, Xu, Qinyang, Zhang, Zhigang, Teng, Yincheng. 2020. Inhibiting Importin 4-mediated nuclear import of CEBPD enhances chemosensitivity by repression of PRKDC-driven DNA damage repair in cervical cancer. In Oncogene, 39, 5633-5648. doi:10.1038/s41388-020-1384-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32661323/
6. Wang, Jun, Sarkar, Tapasree Roy, Zhou, Ming, Huang, A-Mei, Sterneck, Esta. 2010. CCAAT/enhancer binding protein delta (C/EBPdelta, CEBPD)-mediated nuclear import of FANCD2 by IPO4 augments cellular response to DNA damage. In Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 107, 16131-6. doi:10.1073/pnas.1002603107. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20805509/