Sesn3-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Sesn3-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-14731

品系全称

C57BL/6NCya-Sesn3em1/Cya

品系背景

C57BL/6NCya

品系编号

KOCMP-75747-Sesn3-B6N-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Sesn3-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-14731) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
sestrin 3
基因别称
5630400E15Rik,SEST3
染色体号
Chr 9 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_030261 | Ensembl: ENSMUST00000208222
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~10
敲除长度
~26.9 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1922997When fed a high fat diet, mice homozygous for a gene trap allele exhibit impaired glucose tolerance, insulin resistance, reduced hepatic glucose production, impaired adipocyte glucose uptake, increased hepatic steatosis, and decreased mitochondria in the liver.
SESN3,也称为Sestrin 3,是一种重要的蛋白质,属于Sestrin家族。Sestrin家族是一类小的蛋白质家族,它们在多种生物学过程中发挥重要作用,包括抗氧化应激、抗衰老、细胞信号传导和代谢稳态。SESN3已被证明在多种疾病中发挥重要作用,包括癌症、癫痫和肝脏疾病。

在前列腺癌中,SESN3的表达与Gleason评分(GS)的升级有关。研究表明,SESN3等基因的表达与GS升级相关,生物功能如钙粘蛋白结合、高尔基体囊泡运输、蛋白质折叠和细胞粘附分子与GS进展相关[1]。这表明SESN3在前列腺癌的发生发展中可能发挥重要作用。

在肝细胞癌(HCC)中,SESN3的缺失通过调节Hedgehog信号通路促进了HCC的发生发展。SESN3敲除小鼠在致癌剂诱导下表现出更严重的HCC,并且转移率更高。此外,SESN3缺失导致IL6-Stat3和Akt通路的激活,以及Gli2下游转录因子的抑制[2]。这表明SESN3可能通过抑制Hedgehog信号通路发挥肿瘤抑制因子的作用。

SESN3在癫痫及其共病中也有重要作用。SESN3敲除大鼠表现出对癫痫发作的延迟,并且在行为测试中表现出较少的焦虑。这表明SESN3可能调节与癫痫及其共病发病机制相关的机制[3]。

SESN3还在脂肪生成中发挥重要作用。SESN3抑制猪前脂肪细胞增殖,从而抑制其脂肪生成。此外,SESN3通过抑制Smad3来缓解其对ssc-miR-124的抑制,进而抑制C/EBPα和GR的表达,从而调节前脂肪细胞脂肪生成[4]。这表明SESN3在脂肪生成中发挥重要作用。

在糖尿病条件下,SESN3的表达增加可能与缺血后癫痫发作有关。糖尿病小鼠在缺血后表现出更高的SESN3表达和癫痫发作率。SESN3敲除小鼠的缺血后癫痫发作率显著降低。这表明SESN3的上调可能通过增加神经元兴奋性和促进癫痫发作来发挥作用[5]。

SESN3还通过miR-429/SESN3轴在食管鳞状细胞癌(ESCC)的进展中发挥作用。SNHG22通过miR-429/SESN3轴促进ESCC的进展。此外,SESN3被发现是ESCC细胞中的致癌基因[6]。

此外,miR-23b通过SESN3和ACSL4促进猪前脂肪细胞的分化。miR-23b直接与SESN3的3'UTR结合来调节脂肪生成分化[7]。

最后,SESN3在Raji细胞中具有抗肿瘤发生作用。在Raji细胞中,SESN3的表达在maslinic acid处理后上调,并且SESN3的过表达抑制了mTORC1的活性[8]。

在乙醇诱导的肝脏损伤中,SESN3的表达受到抑制。乙醇抑制了VL-17A细胞中SESN3的表达。SESN3的过表达改善了甘油三酯的积累,而SESN3的敲低加剧了甘油三酯的积累[9]。

综上所述,SESN3是一种重要的蛋白质,在多种疾病中发挥重要作用。SESN3在前列腺癌、肝细胞癌、癫痫、脂肪生成和乙醇诱导的肝脏损伤等方面都发挥了重要作用。SESN3的研究有助于深入理解其生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Quan, Yongjun, Zhang, Hong, Wang, Mingdong, Ping, Hao. 2023. Visium spatial transcriptomics reveals intratumor heterogeneity and profiles of Gleason score progression in prostate cancer. In iScience, 26, 108429. doi:10.1016/j.isci.2023.108429. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38077153/
2. Liu, Yunjian, Kim, Hyeong Geug, Dong, Edward, Liangpunsakul, Suthat, Dong, Xiaocheng Charlie. 2019. Sesn3 deficiency promotes carcinogen-induced hepatocellular carcinoma via regulation of the hedgehog pathway. In Biochimica et biophysica acta. Molecular basis of disease, 1865, 2685-2693. doi:10.1016/j.bbadis.2019.07.011. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31351129/
3. Lovisari, Francesca, Roncon, Paolo, Soukoupova, Marie, Simonato, Michele, Zucchini, Silvia. 2020. Implication of sestrin3 in epilepsy and its comorbidities. In Brain communications, 3, fcaa130. doi:10.1093/braincomms/fcaa130. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33758823/
4. Lin, Weimin, Zhao, Jindi, Yan, Mengting, Zhang, Lifan, Chen, Jie. 2021. SESN3 Inhibited SMAD3 to Relieve Its Suppression for MiR-124, Thus Regulating Pre-Adipocyte Adipogenesis. In Genes, 12, . doi:10.3390/genes12121852. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34946801/
5. Shi, Zhongshan, Lei, Zhigang, Wu, Fan, Ruan, Yiwen, Xu, Zao C. 2021. Increased Sestrin3 Contributes to Post-ischemic Seizures in the Diabetic Condition. In Frontiers in neuroscience, 14, 591207. doi:10.3389/fnins.2020.591207. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33519354/
6. Li, Zhong-Wen, Zhang, Ting-You, Yue, Guo-Jun, Feng, Guang-Yong, Wang, Yong-Sheng. . Small nucleolar RNA host gene 22 (SNHG22) promotes the progression of esophageal squamous cell carcinoma by miR-429/SESN3 axis. In Annals of translational medicine, 8, 1007. doi:10.21037/atm-20-5332. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32953807/
7. Li, Meng, Zhang, Na, Li, Jiao, Guo, Xiaohong, Li, Bugao. 2022. MiR-23b Promotes Porcine Preadipocyte Differentiation via SESN3 and ACSL4. In Cells, 11, . doi:10.3390/cells11152339. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35954183/
8. Lau, Wai Meng, Subramaniam, Menaga, Goh, Hoe Han, Lim, Yang Mooi. . Temporal gene expression profiling of maslinic acid-treated Raji cells. In Molecular omics, 17, 252-259. doi:10.1039/d0mo00168f. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33346776/
9. Vakana, Eliza, Arslan, Ahmet Dirim, Szilard, Amy, Altman, Jessica K, Platanias, Leonidas C. 2013. Regulatory effects of sestrin 3 (SESN3) in BCR-ABL expressing cells. In PloS one, 8, e78780. doi:10.1371/journal.pone.0078780. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24260131/