Svip-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Svip-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-14729

品系全称

C57BL/6JCya-Svipem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-75744-Svip-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Svip-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-14729) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
small VCP/p97-interacting protein
基因别称
1700006C13Rik,6620401M08Rik
染色体号
Chr 7 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001160345 | Ensembl: ENSMUST00000098414
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 1~4
敲除长度
~7.2 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
基因SVIP,全称为small VCP/97-interacting protein,是一种与97-kDa valosin-containing protein (p97/VCP) 相互作用的蛋白质。SVIP最初被发现是一种新型雄激素反应基因,同时也是许多控制p97/VCP的共因子之一[1]。SVIP在多种细胞过程中发挥作用,包括泛素-蛋白酶体介导的降解途径,以及内质网相关降解(ERAD)途径[2,6,10]。此外,SVIP还在精子发生和神经系统中发挥作用[4,9]。

研究表明,SVIP在雌性生殖道中可能参与卵子发生过程。在鼠卵巢组织中,SVIP和p97/VCP在卵巢卵泡的不同阶段和黄体中均有表达,提示它们可能在卵子发生中发挥作用[1]。SVIP和p97/VCP在卵巢组织中的免疫定位表明,它们可能参与卵子发生过程。进一步研究应关注VCP和SVIP在女性生殖道中的作用[1]。

SVIP在乳腺癌细胞系中的表达和功能存在差异。在乳腺癌中,SVIP的mRNA水平显著高于正常组织,但蛋白质水平较低。SVIP蛋白在乳腺癌细胞系中的表达水平显著高于非肿瘤上皮细胞系,而gp78介导的ERAD的关键蛋白则没有表现出这样的表达模式[2]。SVIP的沉默增强了p53野生型MCF-7和ZR-75-1细胞的增殖,但没有增强p53突变型T47D和SK-BR-3细胞的增殖;然而,它增加了两种细胞系的迁移能力。SVIP可能通过抑制Hrd1介导的p53降解来增加MCF7细胞中的p53蛋白水平[2]。

SVIP与多系统蛋白病(MSP)有关。MSP是一种罕见的常染色体显性遗传疾病,包括额颞叶痴呆、包涵体肌病和骨Paget病。MSP是由编码VCP的基因突变引起的。SVIP将VCP定向到自噬体和溶酶体,并且SVIP的棕榈酰化对于MSP相关VCP变体(R155H-VCP)存在时的细胞死亡是必需的。阻断SVIP的豆蔻酰化可以防止细胞毒性[3]。

SVIP在精子发生中可能发挥重要作用。从成年小鼠睾丸中分离的cDNA克隆Mmu_15G11是小鼠睾丸中最丰富表达的特异性mRNA。虽然Mmu_15G11 cDNA预测编码一个由67个氨基酸残基组成的小蛋白,但它尚未被功能注释,并被指定为一个不可分类的克隆。Mmu_15G11蛋白可能在精子发生中发挥关键作用,SVIP蛋白据报道参与内质网相关的蛋白降解,而15G11蛋白预测是一个核蛋白,可能参与蛋白质和核DNA之间的相互作用[4]。

SVIP在果蝇肠道中过表达可以抑制与高脂肪饮食相关的病理生理特征。SVIP过表达可以减少脂质积累,抑制体重增加,并提高高脂肪饮食果蝇的存活率。这些数据表明,通过诱导管状溶酶体网络的形成来增加溶酶体活性可能是对抗肥胖相关病理的一种策略[5]。

SVIP可以诱导p97/VCP定位于质膜和溶酶体膜,并调节自噬。SVIP的过表达导致p97/VCP在质膜、细胞内焦点和核周空泡中的定位。p97/VCP阳性的空泡结构与LC3和lamp1共定位或相关,表明SVIP可能调节自噬。SVIP的敲低减少了LC3的脂质化,而SVIP的过表达增强了LC3的脂质化[6]。

SVIP在p53野生型胶质瘤细胞增殖中的调控作用表明,雄激素受体(AR)抑制SVIP的表达。AR在神经系统细胞系中高度表达,在胶质瘤患者的肿瘤组织中,AR表达增加而SVIP表达减少,这与WHO分级进展相一致。SVIP的耗竭促进了细胞增殖并降低了p53的表达。SVIP的过表达仅在p53野生型细胞系中增加了细胞死亡[7]。

SVIP的表观遗传缺失导致癌细胞代谢重编程。SVIP的DNA超甲基化相关沉默在肿瘤发生中发生,以适应ER应激。SVIP表现出肿瘤抑制特征,其恢复与ER应激增加和生长抑制相关。蛋白质组和代谢组分析表明,SVIP表观遗传缺失的癌细胞缺乏线粒体酶和氧化呼吸活性。SVIP的恢复逆转了这一表型。SVIP表观遗传缺失的癌细胞对葡萄糖转运蛋白GLUT1的抑制剂敏感[8]。

SVIP是一种新的内质网相关降解(ERAD)的内源性抑制剂。SVIP通过调节gp78-p97/VCP-Derlin1复合物的组装来抑制ERAD。SVIP锚定在内质网膜上,并与gp78、Derlin1、p97/VCP和calnexin共同分层。SVIP与p97/VCP和Derlin1物理相互作用。SVIP的过表达阻止了未组装的CD3δ与gp78和p97/VCP的关联,并伴随着CD3δ泛素化和降解的减少。SVIP表达的沉默显著增强了gp78-p97/VCP-Derlin1复合物的形成,这与CD3δ和α-1-抗胰蛋白酶Z变体的降解增加相关[10]。

综上所述,SVIP是一种重要的蛋白质,在多种生物学过程中发挥作用,包括泛素-蛋白酶体介导的降解途径、内质网相关降解、精子发生和神经系统功能。SVIP在多种疾病中发挥重要作用,包括乳腺癌、多系统蛋白病和胶质瘤。此外,SVIP还参与调节自噬和细胞代谢。SVIP的研究有助于深入理解其生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Kartal, Bahar, Alimoğulları, Ebru, Çaylı, Sevil. 2023. The immunoexpression of valosin-containing protein and small VCP-interacting protein in rat ovaries. In Anatomia, histologia, embryologia, 52, 546-551. doi:10.1111/ahe.12914. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36843060/
2. Atalay Şahar, Esra, Ballar Kirmizibayrak, Petek. 2023. Differential Expression and Function of SVIP in Breast Cancer Cell Lines and In Silico Analysis of Its Expression and Prognostic Potential in Human Breast Cancer. In Cells, 12, . doi:10.3390/cells12101362. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37408196/
3. Ramzan, Firyal, Kumar, Ashish, Abrar, Fatima, Guyn, Colm, Martin, Dale D O. 2024. Fatty links between multisystem proteinopathy and small VCP-interacting protein. In Cell death discovery, 10, 358. doi:10.1038/s41420-024-02118-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39117616/
4. Yoshida, Momoko, Yamashita, Akifumi, Idoji, Yoshiko, Yasunaga, Teruo, Yamanishi, Hiromichi. . In silico study of a novel gene evolved from an ancestral SVIP gene and highly expressed in the adult mouse testes. In International journal of molecular medicine, 22, 143-8. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18636166/
5. Mercola, Brennan M, Villalobos, Tatiana V, Wood, Jocelyn E, Basu, Ankita, Johnson, Alyssa E. 2025. Increased expression of the small lysosomal gene SVIP in the Drosophila gut suppresses pathophysiological features associated with a high-fat diet. In Biology open, 14, . doi:10.1242/bio.061601. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39882732/
6. Wang, Yang, Ballar, Petek, Zhong, Yongwang, Li, Jun, Fang, Shengyun. 2011. SVIP induces localization of p97/VCP to the plasma and lysosomal membranes and regulates autophagy. In PloS one, 6, e24478. doi:10.1371/journal.pone.0024478. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21909394/
7. Bao, Dejun, Cheng, Chuandong, Lan, Xiaoqiang, Zhang, Bo, Fang, Shengyun. . Regulation of p53wt glioma cell proliferation by androgen receptor-mediated inhibition of small VCP/p97-interacting protein expression. In Oncotarget, 8, 23142-23154. doi:10.18632/oncotarget.15509. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28423563/
8. Llinàs-Arias, Pere, Rosselló-Tortella, Margalida, López-Serra, Paula, Moutinho, Catia, Esteller, Manel. 2019. Epigenetic loss of the endoplasmic reticulum-associated degradation inhibitor SVIP induces cancer cell metabolic reprogramming. In JCI insight, 5, . doi:10.1172/jci.insight.125888. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30843871/
9. Wu, Jiawen, Peng, Dungeng, Voehler, Markus, Sanders, Charles R, Li, Jun. 2013. Structure and expression of a novel compact myelin protein - small VCP-interacting protein (SVIP). In Biochemical and biophysical research communications, 440, 173-8. doi:10.1016/j.bbrc.2013.09.056. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24055875/
10. Ballar, Petek, Zhong, Yongwang, Nagahama, Masami, Shen, Yuxian, Fang, Shengyun. 2007. Identification of SVIP as an endogenous inhibitor of endoplasmic reticulum-associated degradation. In The Journal of biological chemistry, 282, 33908-14. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17872946/