Eif4b-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Eif4b-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-14714

品系全称

C57BL/6JCya-Eif4bem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-75705-Eif4b-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Eif4b-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-14714) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
KO小鼠库模型
mTOR信号通路
PI3K-Akt信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
eukaryotic translation initiation factor 4B
基因别称
2310046H11Rik,Eif4a2
染色体号
Chr 15 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_145625.3 | Ensembl: ENSMUST00000169681
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~9
敲除长度
~8119 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:95304Mice homozygous for a null allele die between E14.5 and E16.5 and are pale, with severe embryonic dysplasia, small size, and smaller liver.
eIF4B(Eukaryotic Initiation Factor 4B)是一种真核生物翻译起始因子,属于翻译起始复合体的一部分,负责在翻译过程中帮助mRNA与核糖体结合,进而启动蛋白质的合成。eIF4B在mRNA的5'非翻译区(5' UTR)的解旋和核糖体40S小亚基的结合中发挥重要作用。它能够与eIF4A和Ded1等解旋酶相互作用,促进mRNA二级结构的解旋,确保翻译起始复合体能够有效地扫描mRNA并定位起始密码子。eIF4B的活性受到多种翻译后修饰的调节,包括磷酸化、乙酰化和泛素化,这些修饰可以影响其与mRNA的结合能力以及其在翻译起始中的作用[6]。

eIF4B在多种生物学过程中发挥重要作用,包括细胞生长、增殖、分化和应激反应。eIF4B的表达和活性异常与多种疾病的发生和发展相关,包括癌症、神经退行性疾病和发育障碍。例如,在BRAF突变的黑色素瘤细胞中,eIF4B可以增强ATF4的表达,从而促进细胞对天冬酰胺限制条件的适应[2]。此外,eIF4B还参与调节组蛋白mRNA的稳定性,影响细胞周期的进程[3]。

在癌症中,eIF4B的表达和活性常常升高,促进癌细胞的生长和增殖。例如,在胃癌细胞中,METTL14介导的circORC5的m6A修饰可以抑制胃癌的进展,部分机制是通过调节miR-30c-2-3p/AKT1S1轴,进而影响eIF4B的表达[1]。在结肠癌细胞中,eIF4B的磷酸化受到毒蕈碱乙酰胆碱受体(mAChRs)的调节,影响蛋白质的合成[7]。在神经细胞中,eIF4B与脑细胞质RNA(BC RNA)合作,介导活动依赖的翻译控制,这对于神经元的活动和突触可塑性至关重要[8]。

eIF4B的表达和活性异常还与一些遗传性疾病相关,如先天性甲状腺功能减退症。在先天性甲状腺功能减退症中,eIF4B的基因突变会导致甲状腺发育不全和胚胎死亡,表明eIF4B在甲状腺发育和动物生存中发挥关键作用[4]。此外,eIF4B的磷酸化还与Abl癌基因介导的细胞转化有关,Pim激酶可以磷酸化eIF4B,促进Abl癌基因的活性,导致细胞转化[5]。

综上所述,eIF4B是一种重要的翻译起始因子,参与调控mRNA的翻译和蛋白质的合成。eIF4B在多种生物学过程中发挥重要作用,包括细胞生长、增殖、分化和应激反应。eIF4B的表达和活性异常与多种疾病的发生和发展相关,包括癌症、神经退行性疾病和发育障碍。因此,eIF4B的研究对于深入理解翻译调控的机制和疾病发生机制具有重要意义,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Fan, Hui-Ning, Chen, Zhao-Yu, Chen, Xiao-Yu, Zhu, Jin-Shui, Zhang, Jing. 2022. METTL14-mediated m6A modification of circORC5 suppresses gastric cancer progression by regulating miR-30c-2-3p/AKT1S1 axis. In Molecular cancer, 21, 51. doi:10.1186/s12943-022-01521-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35164771/
2. Iwao, Yukie, Okamoto, Yuka, Shirahama, Hitomi, Tsukahara, Satomi, Tomida, Akihiro. 2021. eIF4B enhances ATF4 expression and contributes to cellular adaptation to asparagine limitation in BRAF-mutated A375 melanoma. In Biochemical and biophysical research communications, 573, 93-99. doi:10.1016/j.bbrc.2021.08.022. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34403810/
3. Quintas, Ana, Harvey, Robert F, Horvilleur, Emilie, Bushell, Martin, Willis, Anne E. . Eukaryotic initiation factor 4B is a multi-functional RNA binding protein that regulates histone mRNAs. In Nucleic acids research, 52, 12039-12054. doi:10.1093/nar/gkae767. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39225047/
4. Sun, Feng, Zhang, Rui-Jia, Fang, Ya, Song, Huai-Dong, Zhao, Shuang-Xia. . Identification of Eukaryotic Translation Initiation Factor 4B as a Novel Candidate Gene for Congenital Hypothyroidism. In The Journal of clinical endocrinology and metabolism, 109, 3282-3292. doi:10.1210/clinem/dgae270. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38654471/
5. Yang, Jianling, Wang, Jun, Chen, Ke, Huang, Shile, Chen, Ji-Long. 2013. eIF4B phosphorylation by pim kinases plays a critical role in cellular transformation by Abl oncogenes. In Cancer research, 73, 4898-908. doi:10.1158/0008-5472.CAN-12-4277. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23749639/
6. Sen, Neelam Dabas, Zhou, Fujun, Harris, Michael S, Ingolia, Nicholas T, Hinnebusch, Alan G. 2016. eIF4B stimulates translation of long mRNAs with structured 5' UTRs and low closed-loop potential but weak dependence on eIF4G. In Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 113, 10464-72. doi:10.1073/pnas.1612398113. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27601676/
7. Liu, Ziyu, Cho, Nam Jeong. 2016. Muscarinic acetylcholine receptors mediate eIF4B phosphorylation in SNU-407 colon cancer cells. In Biochemical and biophysical research communications, 480, 450-454. doi:10.1016/j.bbrc.2016.10.069. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27773818/
8. Eom, Taesun, Muslimov, Ilham A, Tsokas, Panayiotis, Sacktor, Todd C, Tiedge, Henri. 2014. Neuronal BC RNAs cooperate with eIF4B to mediate activity-dependent translational control. In The Journal of cell biology, 207, 237-52. doi:10.1083/jcb.201401005. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25332164/