Shld2-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Shld2-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-14713

品系全称

C57BL/6JCya-Shld2em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-75698-Shld2-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Shld2-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-14713) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
shieldin complex subunit 2
基因别称
3110001K24Rik,Fam35a
染色体号
Chr 14 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_029389.3 | Ensembl: ENSMUST00000111917
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 4
敲除长度
~1447 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
基因SHLD2,也称为FAM35A,是一种在DNA修复过程中发挥重要作用的蛋白质。SHLD2是shieldin复合体的一部分,该复合体还包括C20orf196(也称为SHLD1)、CTC-534A2.2(SHLD3)和REV7。SHLD2含有三个C端OB折叠结构域,这些结构域与单链DNA结合蛋白RPA1的OB折叠结构域具有同源性。SHLD2通过与单链DNA结合,在DNA双链断裂(DSB)修复过程中发挥保护DNA末端的作用,从而促进非同源末端连接(NHEJ)修复途径,并抑制同源重组(HR)修复途径[1][2][4]。

在DNA损伤修复过程中,53BP1是一个重要的染色质结合蛋白,它通过抑制DNA末端核酸酶的切割来调节DSB的修复。53BP1的功能需要与PTIP3和RIF14-9相互作用,后者将REV7(也称为MAD2L2)募集到DSB位点。SHLD2作为shieldin复合体的一个亚基,在53BP1和RIF1的依赖性下定位于DSB位点,并通过其OB折叠结构域与单链DNA结合,从而保护DNA末端免受核酸酶的切割[1]。SHLD2的缺失会损害NHEJ修复途径,导致免疫球蛋白类别转换异常和DNA超切割[1]。

SHLD2的突变也会导致BRCA1缺陷细胞和肿瘤对多聚(ADP-核糖)聚合酶(PARP)抑制剂的耐药性增加,这是因为SHLD2的缺失恢复了HR修复途径[1]。此外,SHLD2与REV7形成复合体,共同调节DNA修复途径的选择,并维持基因组的稳定性[2]。在BRCA1缺陷的细胞中,SHLD2的缺失会抑制HR修复途径,并减少DNA末端的切割,从而促进NHEJ修复途径[4]。

此外,SHLD2的表达与多种癌症的发生和发展相关。例如,在前列腺癌中,FAM35A基因的缺失高达6-13%,并且FAM35A的表达水平与三阴性乳腺癌患者的预后相关[2]。此外,FAM35A的缺失还会导致BRCA1缺陷细胞对PARP抑制剂和喜树碱的敏感性增加[2]。

除了在DNA修复中的作用外,SHLD2还与高尿酸血症和痛风的发生相关。研究表明,FAM35A基因中的SNP rs7903456与高尿酸血症和痛风的发生相关,且该位点与尿酸水平的升高相关[3][5]。这表明SHLD2可能参与了尿酸代谢的调节。

总之,SHLD2作为shieldin复合体的一部分,在DNA修复过程中发挥着重要的保护DNA末端的作用。SHLD2的缺失会导致DNA修复途径的选择异常,从而影响基因组的稳定性,并导致多种癌症的发生和发展。此外,SHLD2还与高尿酸血症和痛风的发生相关,这表明SHLD2可能参与了尿酸代谢的调节。因此,深入研究SHLD2的功能和机制对于理解DNA修复过程、癌症发生和尿酸代谢具有重要意义。

参考文献:
1. Noordermeer, Sylvie M, Adam, Salomé, Setiaputra, Dheva, Rottenberg, Sven, Durocher, Daniel. 2018. The shieldin complex mediates 53BP1-dependent DNA repair. In Nature, 560, 117-121. doi:10.1038/s41586-018-0340-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30022168/
2. Fackrell, Kylie, Bobins, LoriAnn, Tomida, Junya. 2020. FAM35A/SHLD2/RINN2: A novel determinant of double strand break repair pathway choice and genome stability in cancer. In Environmental and molecular mutagenesis, 61, 709-715. doi:10.1002/em.22379. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32306447/
3. Yan, Feng, Sun, Peng, Zhao, Huishou, Zhang, Nana, Dai, Yujie. 2018. Genetic association and functional analysis of rs7903456 in FAM35A gene and hyperuricemia: a population based study. In Scientific reports, 8, 9579. doi:10.1038/s41598-018-27956-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29942023/
4. Gao, Shengxian, Feng, Sumin, Ning, Shaokai, Guo, Rong, Xu, Dongyi. 2018. An OB-fold complex controls the repair pathways for DNA double-strand breaks. In Nature communications, 9, 3925. doi:10.1038/s41467-018-06407-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30254264/
5. Nakayama, Akiyoshi, Nakaoka, Hirofumi, Yamamoto, Ken, Merriman, Tony R, Matsuo, Hirotaka. 2016. GWAS of clinically defined gout and subtypes identifies multiple susceptibility loci that include urate transporter genes. In Annals of the rheumatic diseases, 76, 869-877. doi:10.1136/annrheumdis-2016-209632. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27899376/