Anks6-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Anks6-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-14710

品系全称

C57BL/6JCya-Anks6em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-75691-Anks6-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Anks6-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-14710) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
ankyrin repeat and sterile alpha motif domain containing 6
基因别称
2210417J20Rik,Ankrd14,Gm635,SamCystin,Samd6,b2b1801.1Clo
染色体号
Chr 4 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001356426.1 | Ensembl: ENSMUST00000229609
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~7
敲除长度
~9902 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1922941Mice homozygous for an ENU-induced mutation exhibit complex congenital heart defects including TGA, DORV and septal defects associated with heterotaxy. Null mice show perinatal lethality, hetrotaxia, liver, bile duct, and cholangiocyte primary cilium abnormalities, and congential heart defects.
ANKS6,也称为Ankyrin repeat and sterile alpha motif domain containing 6,是一种重要的细胞骨架相关蛋白,主要定位于初级纤毛的近端区域。ANKS6蛋白含有多个结构域,包括锚蛋白重复结构域、 sterile α 结构域和SAM结构域,这些结构域使其能够与多种蛋白质相互作用,参与多种细胞过程,包括细胞信号传导、细胞骨架组织、纤毛形成和器官发生。

ANKS6的突变与多种疾病有关,包括多囊肾病、肾单位萎缩症和先天性肝纤维化。这些疾病通常被称为纤毛病,因为它们与纤毛或其相关结构中的基因产物有关。例如,ANKS6的杂合突变与晚发性慢性肾脏病有关,而ANKS6的纯合突变与NPHP16相关,NPHP16是一种常染色体隐性遗传性囊性肾脏病,导致儿童或青少年肾功能衰竭[1]。

ANKS6在RNA加工和/或结合中发挥作用。研究发现,ANKS6可以与RNA分子相互作用,并参与RNA处理和/或结合[2]。此外,ANKS6还与应激颗粒有关,应激颗粒是细胞对压力反应的重要结构,参与调节蛋白质合成和细胞信号传导[2]。

ANKS6在调节Hippo信号通路中发挥重要作用。Hippo信号通路是一种进化上保守的信号通路,参与调节器官大小和细胞命运。ANKS6通过结合Hippo通路效应蛋白YAP1、TAZ和TEAD4,促进其转录活性,从而调节Hippo信号通路[3]。ANKS6的缺失导致YAP1表达减少,Hippo信号通路失调,进而导致肝脏胆管发育异常和肝纤维化[3]。

ANKS6与NEK8相互作用,共同参与纤毛的形成和功能。NEK8是一种丝氨酸/苏氨酸激酶,参与纤毛的形成和功能。ANKS6和NEK8相互作用,形成NPHP模块,连接NEK8、INVS和NPHP3,共同调节纤毛的形成和功能[4]。ANKS6的缺失导致纤毛完整性受损,NEK8和INVS表达减少,进而导致肾脏发育异常和肾脏疾病[4]。

ANKS6的突变与晚发性慢性肾脏病有关。研究发现,ANKS6的缺失导致Hippo信号通路失调,进而导致肾脏发育异常和肾脏疾病[5]。此外,ANKS6的缺失还导致YAP1表达减少,Hippo信号通路失调,进而导致肝脏胆管发育异常和肝纤维化[5]。

ANKS6的突变还与肝胆异常有关。研究发现,ANKS6的缺失导致YAP1表达减少,Hippo信号通路失调,进而导致肝脏胆管发育异常和肝纤维化[6]。此外,ANKS6的缺失还导致YAP1表达减少,Hippo信号通路失调,进而导致肝脏胆管发育异常和肝纤维化[6]。

综上所述,ANKS6是一种重要的细胞骨架相关蛋白,参与多种细胞过程,包括细胞信号传导、细胞骨架组织、纤毛形成和器官发生。ANKS6的突变与多种疾病有关,包括多囊肾病、肾单位萎缩症和先天性肝纤维化。ANKS6在RNA加工和/或结合中发挥作用,与应激颗粒有关,并在调节Hippo信号通路中发挥重要作用。ANKS6的研究有助于深入理解纤毛病的发病机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Fang, Boliang, Guo, Jun, Hao, Chanjuan, Li, Wei, Jia, Xinlei. 2019. Whole-exome sequencing identifies a novel compound heterozygous mutation of ANKS6 gene in a Chinese nephronophthisis patient. In Clinica chimica acta; international journal of clinical chemistry, 501, 131-135. doi:10.1016/j.cca.2019.10.030. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31678577/
2. Estrada Mallarino, Luisa, Engel, Christina, Ilık, İbrahim Avşar, Akhtar, Asifa, Walz, Gerd. 2020. Nephronophthisis gene products display RNA-binding properties and are recruited to stress granules. In Scientific reports, 10, 15954. doi:10.1038/s41598-020-72905-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32994509/
3. Airik, Merlin, Schüler, Markus, McCourt, Blake, Airik, Rannar, Hildebrandt, Friedhelm. . Loss of Anks6 leads to YAP deficiency and liver abnormalities. In Human molecular genetics, 29, 3064-3080. doi:10.1093/hmg/ddaa197. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32886109/
4. Claus, Laura R, Chen, Chuan, Stallworth, Jennifer, van Eerde, Albertien M, Steet, Richard. 2023. Certain heterozygous variants in the kinase domain of the serine/threonine kinase NEK8 can cause an autosomal dominant form of polycystic kidney disease. In Kidney international, 104, 995-1007. doi:10.1016/j.kint.2023.07.021. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37598857/
5. Schwarz, Hannah, Popp, Bernt, Airik, Rannar, Wiesener, Michael S, Schueler, Markus. . Biallelic ANKS6 mutations cause late-onset ciliopathy with chronic kidney disease through YAP dysregulation. In Human molecular genetics, 31, 1357-1369. doi:10.1093/hmg/ddab322. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34740236/
6. Liu, Keqiang, Chen, Ru, Wang, Xiaoying, Zhou, Ying, Cai, Wei. 2023. Biallelic ANKS6 null variants cause notable extrarenal phenotypes in a nephronophthisis patient and lead to hepatobiliary abnormalities by YAP1 deficiency. In Clinical genetics, 104, 625-636. doi:10.1111/cge.14412. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37525964/