Nudt16-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Nudt16-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-14706

品系全称

C57BL/6JCya-Nudt16em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-75686-Nudt16-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Nudt16-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-14706) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
nudix hydrolase 16
基因别称
2310041H06Rik,2810047L04Rik,2900006H04Rik
染色体号
Chr 9 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_029385.2 | Ensembl: ENSMUST00000035179
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 1~3
敲除长度
~1445 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
Nudt16,全称为Nudix hydrolase 16,是一种在哺乳动物细胞中发现的酶,属于Nudix水解酶家族。Nudix水解酶是一类催化水解反应的酶,能够特异性地识别和分解含有核苷二磷酸或三磷酸的底物,包括核苷酸和脱氧核苷酸。Nudt16主要定位于细胞核,尤其是核仁,参与多种重要的细胞过程,包括RNA的降解、DNA损伤修复和基因表达的调控。

Nudt16在RNA降解中发挥重要作用。RNA的5'端帽结构是其稳定性和翻译效率的关键因素,而Nudt16作为RNA脱帽酶,能够去除mRNA的5'端帽结构,从而启动RNA的降解过程。研究发现,Nudt16在无义介导的mRNA降解(NMD)中发挥作用,参与mRNA的稳定性调控[4]。此外,Nudt16还参与miRNA介导的基因沉默过程,通过去除miRNA靶标mRNA的帽结构,促进mRNA的降解,从而抑制基因的表达[4]。

除了RNA降解,Nudt16还参与DNA损伤修复过程。研究表明,Nudt16能够水解脱氧肌苷二磷酸(dIDP)和肌苷二磷酸(IDP),这两种核苷酸衍生物可能在DNA复制过程中错误地被插入到DNA链中,导致DNA损伤[5]。Nudt16的缺陷会导致dIDP和IDP在细胞内的积累,进而引发DNA单链断裂和细胞周期停滞[5]。此外,Nudt16还能够水解肌苷三磷酸(ITP)和脱氧肌苷三磷酸(dITP),这两种核苷酸衍生物也可能对细胞造成毒性,因此Nudt16在维持DNA稳定性和细胞生长中发挥重要作用[6]。

除了RNA降解和DNA损伤修复,Nudt16还与多种疾病的发生和发展相关。研究发现,Nudt16在多聚谷氨酸(polyQ)疾病中发挥重要作用。多聚谷氨酸疾病是一类由CAG重复序列引起的神经退行性疾病,包括亨廷顿病(HD)等。研究发现,CAG重复序列RNA能够抑制Nudt16的表达,导致DNA损伤和细胞凋亡[1]。此外,Nudt16还与癌症的发生和发展相关。研究发现,Nudt16能够通过阻断SETD3的降解,促进癌症细胞对放射治疗的耐受性[2]。

此外,Nudt16还与败血症的发生和发展相关。败血症是一种由急性免疫反应引起的严重疾病,中性粒细胞在其中发挥重要作用。研究发现,Nudt16在败血症过程中发挥重要作用,可能参与调节中性粒细胞的活化和炎症反应[3]。

综上所述,Nudt16是一种重要的Nudix水解酶,参与RNA降解、DNA损伤修复和基因表达的调控。Nudt16在多聚谷氨酸疾病、癌症和败血症等疾病的发生和发展中发挥重要作用。对Nudt16的研究有助于深入理解其在细胞生物学和疾病发生中的作用机制,为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Peng, Shaohong, Guo, Pei, Lin, Xiao, Chow, Hei-Man, Chan, Ho Yin Edwin. . CAG RNAs induce DNA damage and apoptosis by silencing NUDT16 expression in polyglutamine degeneration. In Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 118, . doi:10.1073/pnas.2022940118. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33947817/
2. Wu, Weijun, Wu, Wenjing, Zhou, Yingshi, Hu, Kaishun, Cai, Manbo. 2024. The dePARylase NUDT16 promotes radiation resistance of cancer cells by blocking SETD3 for degradation via reversing its ADP-ribosylation. In The Journal of biological chemistry, 300, 105671. doi:10.1016/j.jbc.2024.105671. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38272222/
3. Huang, Susie Shih Yin, Rinchai, Darawan, Toufiq, Mohammed, Chaussabel, Damien, Garand, Mathieu. 2022. Transcriptomic profile investigations highlight a putative role for NUDT16 in sepsis. In Journal of cellular and molecular medicine, 26, 1714-1721. doi:10.1111/jcmm.17240. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35174610/
4. Li, You, Song, Mangen, Kiledjian, Megerditch. 2011. Differential utilization of decapping enzymes in mammalian mRNA decay pathways. In RNA (New York, N.Y.), 17, 419-28. doi:10.1261/rna.2439811. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21224379/
5. Iyama, Teruaki, Abolhassani, Nona, Tsuchimoto, Daisuke, Nonaka, Mari, Nakabeppu, Yusaku. 2010. NUDT16 is a (deoxy)inosine diphosphatase, and its deficiency induces accumulation of single-strand breaks in nuclear DNA and growth arrest. In Nucleic acids research, 38, 4834-43. doi:10.1093/nar/gkq249. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20385596/
6. Abolhassani, Nona, Iyama, Teruaki, Tsuchimoto, Daisuke, Behmanesh, Mehrdad, Nakabeppu, Yusaku. 2010. NUDT16 and ITPA play a dual protective role in maintaining chromosome stability and cell growth by eliminating dIDP/IDP and dITP/ITP from nucleotide pools in mammals. In Nucleic acids research, 38, 2891-903. doi:10.1093/nar/gkp1250. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20081199/