Kdm5b-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Kdm5b-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-14686

品系全称

C57BL/6JCya-Kdm5bem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-75605-Kdm5b-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Kdm5b-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-14686) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
lysine demethylase 5B
基因别称
2010009J12Rik,2210016I17Rik,D1Ertd202e,Jarid1b,PLU-1,PUT1,Plu1,RBBP2H1A,Rb-Bp2,mKIAA4034
染色体号
Chr 1 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_152895 | Ensembl: ENSMUST00000047714
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 6
敲除长度
~1.3 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1922855Mice homozygous for a gene trapped allele exhibit decreased body weight, background-sensitive premature mortality, decreased female fertility, delayed mammary gland development, decreased serum estradiol levels, and reduced mammary epithelial cell proliferation in early puberty.
Kdm5b,也称为Lysine-specific demethylase 5B,是一种重要的组蛋白H3K4去甲基化酶。组蛋白H3K4的甲基化水平在基因表达调控中发挥着关键作用,Kdm5b通过去除H3K4的甲基化修饰,参与调控染色质结构和基因表达。Kdm5b在多种生物学过程中发挥作用,包括胚胎干细胞分化、早期小鼠胚胎发育、肿瘤发生和发育障碍等。

Kdm5b在肿瘤免疫逃逸中起着重要作用。研究发现,在黑色素瘤模型中,Kdm5b的耗竭可以诱导强烈的适应性免疫反应,并增强对免疫检查点阻断疗法的反应[1]。机制研究表明,Kdm5b通过招募H3K9甲基转移酶SETDB1,以去甲基化独立的方式抑制内源性逆转录元件,如MMVL30的表达。这些逆转录元件的解除抑制激活细胞质RNA和DNA感应途径,以及随后的I型干扰素反应,导致肿瘤排斥和免疫记忆的诱导。

Kdm5b还与智力障碍相关。研究发现,Kdm5b的杂合缺失会导致小鼠表现出超活性和海马依赖性长期记忆缺陷[2]。Kdm5b的敲低会导致成年小鼠海马中自发癫痫、超活性和海马依赖性长期记忆和长期增强缺陷。

Kdm5b在巨噬细胞的炎症反应中也发挥着重要作用。研究发现,Kdm5B是巨噬细胞中NF-κB信号通路的激活和促炎细胞因子产生所必需的。Kdm5B缺陷或抑制剂处理可以保护小鼠免受胶原诱导性关节炎模型和内毒素休克模型中的免疫损伤[3]。

Kdm5b在癌症治疗中也有潜在的应用价值。研究发现,Kdm5B作为致癌基因与人类癌症密切相关。Kdm5B抑制剂CPI-455的出现为癌症治疗提供了新的方向。Kdm5B抑制剂的开发主要通过Fe(Ⅱ)螯合剂或高通量筛选、生化筛选等方法进行[4]。

Kdm5b在心脏纤维化和功能障碍中也发挥着重要作用。研究发现,Kdm5B在心脏成纤维细胞和心肌组织中表达上调。Kdm5B的缺乏可以显著改善心脏纤维化,改善心脏功能,并防止心肌梗死或压力超负荷后的不良心脏重塑[5]。

Kdm5b在干细胞、发育和癌症中起着重要的调控作用。Kdm5B通过控制H3K4甲基化水平,调控基因表达和细胞命运。在癌症细胞中,Kdm5B通过调节H3K4甲基化水平来调控致癌基因和抑癌基因的表达[6]。

Kdm5b的突变与发育障碍相关。研究发现,Kdm5B的基因突变与发育延迟、面部畸形和屈曲指等发育障碍相关[7]。

Kdm5b作为一种重要的组蛋白H3K4去甲基化酶,在多种生物学过程中发挥着关键作用。Kdm5b在肿瘤免疫逃逸、智力障碍、巨噬细胞炎症反应、癌症治疗、心脏纤维化和功能障碍以及干细胞、发育和癌症中发挥着重要的调控作用。Kdm5b的研究有助于深入理解染色质修饰和基因表达调控的机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Zhang, Shang-Min, Cai, Wesley L, Liu, Xiaoni, Bosenberg, Marcus W, Yan, Qin. 2021. KDM5B promotes immune evasion by recruiting SETDB1 to silence retroelements. In Nature, 598, 682-687. doi:10.1038/s41586-021-03994-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34671158/
2. Pérez-Sisqués, Leticia, Bhatt, Shail U, Matuleviciute, Rugile, Giese, K Peter, Basson, M Albert. 2024. The Intellectual Disability Risk Gene Kdm5b Regulates Long-Term Memory Consolidation in the Hippocampus. In The Journal of neuroscience : the official journal of the Society for Neuroscience, 44, . doi:10.1523/JNEUROSCI.1544-23.2024. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38575342/
3. Zhang, Yunkai, Gao, Ying, Jiang, Yuyu, Zhan, Zhenzhen, Liu, Xingguang. 2023. Histone demethylase KDM5B licenses macrophage-mediated inflammatory responses by repressing Nfkbia transcription. In Cell death and differentiation, 30, 1279-1292. doi:10.1038/s41418-023-01136-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36914768/
4. Fu, Yun-Dong, Huang, Ming-Jie, Guo, Jia-Wen, Huang, Li-Hua, Yu, Bin. 2020. Targeting histone demethylase KDM5B for cancer treatment. In European journal of medicinal chemistry, 208, 112760. doi:10.1016/j.ejmech.2020.112760. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32883639/
5. Wang, Bo, Tan, Yong, Zhang, Yunkai, Liu, Xingguang, Zhan, Zhenzhen. 2022. Loss of KDM5B ameliorates pathological cardiac fibrosis and dysfunction by epigenetically enhancing ATF3 expression. In Experimental & molecular medicine, 54, 2175-2187. doi:10.1038/s12276-022-00904-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36481938/
6. Xhabija, Besa, Kidder, Benjamin L. 2018. KDM5B is a master regulator of the H3K4-methylome in stem cells, development and cancer. In Seminars in cancer biology, 57, 79-85. doi:10.1016/j.semcancer.2018.11.001. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30448242/
7. Harrington, Jack, Wheway, Gabrielle, Willaime-Morawek, Sandrine, Gibson, Jane, Walters, Zoë S. 2022. Pathogenic KDM5B variants in the context of developmental disorders. In Biochimica et biophysica acta. Gene regulatory mechanisms, 1865, 194848. doi:10.1016/j.bbagrm.2022.194848. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35905858/