Tm4sf5-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Tm4sf5-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-14685

品系全称

C57BL/6JCya-Tm4sf5em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-75604-Tm4sf5-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Tm4sf5-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-14685) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
transmembrane 4 superfamily member 5
基因别称
2010003F10Rik
染色体号
Chr 11 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_029360.3 | Ensembl: ENSMUST00000019063
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 1~5
敲除长度
~5523 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1922854Mice homozygous for a null allele exhibit lower RPS6KB1 activity in liver extracts.
TM4SF5,也称为Transmembrane 4 L six family member 5,是一种重要的跨膜蛋白,属于跨膜蛋白4超家族。该基因编码的蛋白质包含三个N端疏水跨膜区域,一个细胞外亲水区域,以及一个C端疏水跨膜区域。TM4SF5蛋白在多种生物学过程中发挥着重要作用,包括细胞增殖、分化、信号转导、细胞粘附和肿瘤发生等。

TM4SF5在脂肪组织中表达较高,并且在高脂肪饮食(HFD)下表达显著上调。研究表明,TM4SF5敲除(KO)小鼠能够抵抗饮食诱导的肥胖,这可能是通过调节脂肪组织中的自噬和线粒体代谢实现的。TM4SF5 KO小鼠的脂肪细胞中mTORC1信号通路活性降低,自噬和脂肪分解增强。RNA测序分析显示,TM4SF5 KO小鼠的脂肪组织中与过氧化物酶体增殖物激活受体α(PPARα)信号通路和线粒体氧化代谢相关的基因表达上调,这导致了脂肪量的减少、能量消耗的增加以及线粒体氧化代谢的增强。此外,TM4SF5 KO小鼠还能够预防HFD诱导的葡萄糖不耐症和脂肪组织炎症。这些结果表明,TM4SF5在脂肪组织中调节自噬和脂肪分解,并且可能是治疗肥胖相关代谢疾病的治疗靶点[1]。

除了在脂肪组织中的作用外,TM4SF5还在其他组织中发挥重要作用。例如,在ApcMin/+小鼠中,TM4SF5的系统性过表达会导致肝门静脉高压和纤维化。ApcMin/+小鼠是一种常用于研究肠道肿瘤的动物模型,其中APC基因的突变会导致β-catenin的稳定。TM4SF5的过表达通过减少GSK3β的磷酸化来增加β-catenin的稳定性,从而促进肠道肿瘤的发生。此外,TM4SF5的过表达还会导致肝脏的窦状隙扩张、免疫细胞浸润和纤维化,这些病理改变与肝门静脉高压相关。这些结果表明,TM4SF5的过表达会加剧肠道和肝脏的病理异常[2]。

TM4SF5还在癌症的发生和发展中发挥着重要作用。研究表明,TM4SF5在多种癌症中表达上调,包括肝细胞癌、结直肠癌和胰腺癌。TM4SF5的表达与癌症的侵袭性、转移性和化疗耐药性相关。此外,TM4SF5的表达还可以作为癌症的预后标志物。靶向TM4SF5的治疗策略,如基因沉默或抗TM4SF5抗体治疗,在多种癌症模型中显示出抑制肿瘤生长和转移的潜力。这些研究表明,TM4SF5是癌症治疗的重要靶点[3,4,5,6]。

综上所述,TM4SF5是一种重要的跨膜蛋白,在脂肪组织代谢、肠道肿瘤发生和癌症发展等生物学过程中发挥着重要作用。TM4SF5的异常表达与多种疾病相关,包括肥胖相关代谢疾病、肠道肿瘤和癌症。因此,针对TM4SF5的治疗策略可能为这些疾病的治疗提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Choi, Cheoljun, Son, Yeonho, Kim, Jinyoung, Seong, Je Kyung, Lee, Yun-Hee. 2021. TM4SF5 Knockout Protects Mice From Diet-Induced Obesity Partly by Regulating Autophagy in Adipose Tissue. In Diabetes, 70, 2000-2013. doi:10.2337/db21-0145. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34187836/
2. Lee, Joohyeong, Kim, Eunmi, Kang, Min-Kyung, Kim, Semi, Lee, Jung Weon. . Systemic TM4SF5 overexpression in ApcMin/+ mice promotes hepatic portal hypertension associated with fibrosis. In BMB reports, 55, 609-614. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36104259/
3. Rahim, Nur Syafiqah, Wu, Yuan Seng, Sim, Maw Shin, Sekar, Mahendran, Guad, Rhanye Mac. 2023. Three Members of Transmembrane-4-Superfamily, TM4SF1, TM4SF4, and TM4SF5, as Emerging Anticancer Molecular Targets against Cancer Phenotypes and Chemoresistance. In Pharmaceuticals (Basel, Switzerland), 16, . doi:10.3390/ph16010110. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36678607/
4. Kim, Somi, Cho, Chang Yun, Lee, Doohyung, Nam, Seo Hee, Lee, Jung Weon. 2018. CD133-induced TM4SF5 expression promotes sphere growth via recruitment and blocking of protein tyrosine phosphatase receptor type F (PTPRF). In Cancer letters, 438, 219-231. doi:10.1016/j.canlet.2018.09.009. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30217560/
5. Song, Dae-Geun, Kim, Eunmi, Lee, Jung Weon. 2020. Metastatic behavior analyses of tetraspanin TM4SF5-expressing spheres in three-dimensional (3D) cell culture environment. In Archives of pharmacal research, 43, 1162-1172. doi:10.1007/s12272-020-01291-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33222072/
6. Kwon, Sanghoon, Kim, Young-Eun, Kim, Dongbum, Kwon, Hyung-Joo, Lee, Younghee. 2013. Prophylactic effect of a peptide vaccine targeting TM4SF5 against colon cancer in a mouse model. In Biochemical and biophysical research communications, 435, 134-9. doi:10.1016/j.bbrc.2013.04.057. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23624388/