Dynap-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Dynap-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-14675

品系全称

C57BL/6JCya-Dynapem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-75577-Dynap-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Dynap-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-14675) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
dynactin associated protein
基因别称
2310002L13Rik
染色体号
Chr 18 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_029346 | Ensembl: ENSMUST00000025390
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 1~3
敲除长度
~3.4 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
DynAP,即dynactin-associated protein,是一种具有跨膜结构的蛋白,它参与调控细胞生长、分化和死亡等重要生物学过程。DynAP主要定位于高尔基体和细胞膜,其功能与细胞骨架、细胞信号转导和细胞凋亡等密切相关。DynAP在多种人类癌症细胞系中表达,但在正常成纤维细胞中表达较低。DynAP的表达可以激活Akt,通过促进Ser473的磷酸化,进而激活mTORC2/AktSer473通路,从而促进细胞存活和增殖。DynAP还可以降低E-cadherin的表达,导致细胞间粘附力降低,细胞运动性增强。因此,DynAP可能是一种新的癌蛋白,并可能成为癌症治疗的新靶点。

在人类Dynactin-Associated Protein Transforms NIH3T3 Cells to Generate Highly Vascularized Tumors with Weak Cell-Cell Interaction[1]一文中,研究者发现DynAP可以促进AktSer473的磷酸化,进而激活mTORC2/AktSer473通路,促进细胞存活和增殖。此外,DynAP还可以降低E-cadherin的表达,导致细胞间粘附力降低,细胞运动性增强,从而促进肿瘤的形成。这些发现表明DynAP可能是一种新的癌蛋白,并可能成为癌症治疗的新靶点。

在Expression and cell transformation activity of dynactin-associated protein isoforms[2]一文中,研究者发现DynAP存在三种剪接变体,分别是DynAPa、DynAPb和DynAPc。这三种剪接变体在氨基末端有所不同,但都具有相同的羧基末端区域,包括跨膜结构域。在细胞转化实验中,DynAPa表现出较强的细胞转化活性,而DynAPb和DynAPc的细胞转化活性较低。这些发现表明DynAPa可能是DynAP的主要功能形式,并可能成为癌症治疗的新靶点。

在A novel human dynactin-associated protein, dynAP, promotes activation of Akt, and ergosterol-related compounds induce dynAP-dependent apoptosis of human cancer cells[3]一文中,研究者发现DynAP可以激活Akt,通过促进Ser473的磷酸化,进而激活mTORC2/AktSer473通路,促进细胞存活和增殖。此外,研究者还发现一些与甾醇相关的化合物可以抑制DynAP的活性,并诱导DynAP依赖的细胞凋亡。这些发现表明DynAP可能是一种新的癌蛋白,并可能成为癌症治疗的新靶点。

在A liquid-like organelle at the root of motile ciliopathy[4]一文中,研究者发现DNAAF(dynein axonemal assembly factors)与轴丝动力蛋白和伴侣蛋白一起聚集形成特定的细胞器,称为DynAPs。这些细胞器表现出生物分子凝聚体的特征,并富含应激颗粒蛋白G3bp1。研究者还发现,在运动性纤毛病的模型中,DynAPs的形成和液态行为被破坏。这些发现揭示了DNAAFs在纤毛功能中的作用,并为运动性纤毛病的发病机制提供了新的理论依据。

综上所述,DynAP是一种具有跨膜结构的蛋白,它参与调控细胞生长、分化和死亡等重要生物学过程。DynAP在多种人类癌症细胞系中表达,并通过激活mTORC2/AktSer473通路、降低E-cadherin的表达等方式促进肿瘤的形成。DynAP可能是一种新的癌蛋白,并可能成为癌症治疗的新靶点。

参考文献:
1. Kunoh, Tatsuki, Wang, Weixiang, Kobayashi, Hiroaki, Sasaki, Ryuzo, Mizukami, Tamio. 2015. Human Dynactin-Associated Protein Transforms NIH3T3 Cells to Generate Highly Vascularized Tumors with Weak Cell-Cell Interaction. In PloS one, 10, e0135836. doi:10.1371/journal.pone.0135836. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26284361/
2. Yin, Xiaobo, Yamada, Shota, Kobayashi, Hiroaki, Mizukami, Tamio, Hasegawa, Makoto. 2021. Expression and cell transformation activity of dynactin-associated protein isoforms. In FEBS open bio, 11, 2110-2117. doi:10.1002/2211-5463.13202. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34043884/
3. Kunoh, Tatsuki, Noda, Takanori, Koseki, Koichi, Sasaki, Ryuzo, Mizukami, Tamio. 2010. A novel human dynactin-associated protein, dynAP, promotes activation of Akt, and ergosterol-related compounds induce dynAP-dependent apoptosis of human cancer cells. In Molecular cancer therapeutics, 9, 2934-42. doi:10.1158/1535-7163.MCT-10-0730. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20978158/
4. Huizar, Ryan L, Lee, Chanjae, Boulgakov, Alexander A, Brody, Steven L, Wallingford, John B. 2018. A liquid-like organelle at the root of motile ciliopathy. In eLife, 7, . doi:10.7554/eLife.38497. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30561330/