Nhej1-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Nhej1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-14671

品系全称

C57BL/6JCya-Nhej1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-75570-Nhej1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Nhej1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-14671) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
non-homologous end joining factor 1
基因别称
1700029B21Rik,XLF,cernunnos
染色体号
Chr 1 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_029342.4 | Ensembl: ENSMUST00000152855
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~3
敲除长度
~2695 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1922820Homozygous null ES cells are sensitive to ionizing radiation and have defects in DNA repair. Lymphocyte numbers are modestly decreased in null homozygous mice.
NHEJ1基因,也称为XLF/Cernunnos,是DNA非同源末端连接(NHEJ)途径中的关键基因,参与修复哺乳动物细胞中的DNA双链断裂(DSBs)。NHEJ途径是DNA损伤修复的主要方式之一,对于维持基因组稳定性和细胞生存至关重要。NHEJ1基因缺陷与多种疾病相关,包括严重的联合免疫缺陷(SCID)、微头畸形、生长迟缓、卵巢功能障碍等。

SCID是一种罕见的遗传病,患者免疫系统发育不良,导致易受感染。NHEJ1基因突变导致的NHEJ途径缺陷是SCID的一种形式。例如,一项研究发现,一个家族中的三个兄弟姐妹患有SCID、微头畸形和生长迟缓,这是由于NHEJ1基因中一个新发现的剪接位点突变导致的[1]。此外,还有其他研究表明,NHEJ1基因突变与严重的免疫缺陷相关,包括低水平的B细胞和T细胞、生长迟缓、微头畸形等[2]。

NHEJ1基因突变还与微眼畸形、无眼畸形和眼睑缺损等眼部疾病相关。这些疾病通常是由于NHEJ1基因内含子中的增强子变异导致的,该变异影响邻近基因Indian hedgehog(Ihh)的表达。Ihh在眼部发育中起重要作用,其表达受NHEJ1基因内含子中的增强子调控。因此,NHEJ1基因内含子中的变异可能导致Ihh表达异常,进而导致眼部疾病[4]。

NHEJ1基因突变还与卵巢功能障碍相关,包括卵巢早衰(POI)。POI是一种常见的女性疾病,导致生育能力下降。研究发现,NHEJ1基因中的杂合子缺失功能变异与POI相关,表明NHEJ1基因突变可能导致卵巢功能障碍。例如,一项研究发现,一个中国家族中的一种罕见的NHEJ1基因杂合子缺失功能变异与POI和月经不规律相关[5]。

除了与上述疾病相关外,NHEJ1基因还与结肠癌的预后相关。研究发现,NHEJ1基因表达下调与结肠癌患者的预后不良相关,而PAXX基因表达上调与结肠癌患者的预后不良相关[3]。

综上所述,NHEJ1基因是DNA非同源末端连接途径中的关键基因,参与修复DNA双链断裂,对于维持基因组稳定性和细胞生存至关重要。NHEJ1基因突变与多种疾病相关,包括严重的联合免疫缺陷、微头畸形、生长迟缓、卵巢功能障碍和结肠癌等。这些研究有助于深入理解NHEJ1基因的功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Sheikh, Farrukh, Hawwari, Abbas, Alhissi, Safa, Al-Mousa, Hamoud, Alazami, Anas M. 2017. Loss of NHEJ1 Protein Due to a Novel Splice Site Mutation in a Family Presenting with Combined Immunodeficiency, Microcephaly, and Growth Retardation and Literature Review. In Journal of clinical immunology, 37, 575-581. doi:10.1007/s10875-017-0423-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28741180/
2. Navarro, Ana María, Mantilla, Gabriela, Fernández, Jorge Andrés, Suárez, Alfonso, Ortega, María Claudia. 2024. Severe immunodeficiency spectrum associated with NHEJ1 gene mutation: Cernunnos/XLF deficiency. In Biomedica : revista del Instituto Nacional de Salud, 44, 16-21. doi:10.7705/biomedica.7414. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39836852/
3. Arora, Mohit, Kumari, Sarita, Singh, Jay, Chopra, Anita, Chauhan, Shyam S. 2020. PAXX, Not NHEJ1 Is an Independent Prognosticator in Colon Cancer. In Frontiers in molecular biosciences, 7, 584053. doi:10.3389/fmolb.2020.584053. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33195430/
4. Wormser, Ohad, Perez, Yonatan, Dolgin, Vadim, Akler, Gidon, Birk, Ohad S. 2023. IHH enhancer variant within neighboring NHEJ1 intron causes microphthalmia anophthalmia and coloboma. In NPJ genomic medicine, 8, 22. doi:10.1038/s41525-023-00364-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37580330/
5. Li, Guoqing, Yang, Xi, Wang, Lingbo, Zhang, Xiaojin, Zhang, Feng. 2021. Haploinsufficiency in non-homologous end joining factor 1 induces ovarian dysfunction in humans and mice. In Journal of medical genetics, 59, 579-588. doi:10.1136/jmedgenet-2020-107398. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33888552/