Dnali1-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Dnali1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-14667

品系全称

C57BL/6JCya-Dnali1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-75563-Dnali1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Dnali1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-14667) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
dynein, axonemal, light intermediate polypeptide 1
基因别称
1700023A09Rik
染色体号
Chr 4 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_175223 | Ensembl: ENSMUST00000036383
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3~5
敲除长度
~6.5 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1922813Mice homozygous for a null allele exhibit male infertility associated with asthenozoospermia, symmetrical longitudinal columns in sperm fibrous sheath, and hydrocephaly.

发表文献

Cell Death & Disease
2023-02-14
DNALI1 deficiency causes male infertility with severe asthenozoospermia in humans and mice by disrupting the assembly of the flagellar inner dynein arms and fibrous sheath
1
DNALI1,也称为axonemal dynein light intermediate polypeptide 1,是一种重要的蛋白质,在细胞中发挥着关键的作用。DNALI1编码的蛋白质是一种轻链中间蛋白,属于轴丝动力蛋白复合物的一部分,该复合物负责产生推动真核细胞鞭毛和纤毛运动的力量。DNALI1基因位于染色体4上,由6个外显子组成,其转录产物在多种组织中均有表达,但在睾丸中表达尤为丰富。DNALI1的蛋白质产物在细胞内与动力蛋白重链相互作用,参与鞭毛和纤毛的运动,对细胞的运动和功能至关重要。

在生殖系统中,DNALI1的表达与精子的运动和男性生育能力密切相关。研究发现,DNALI1的突变或缺失会导致精子运动能力下降和男性不育。在DNALI1突变的小鼠模型中,精子表现出运动能力受损,且精子鞭毛的超微结构出现异常,表现为纵向柱的分布不对称。尽管如此,通过胞浆内单精子注射(ICSI)技术,这些不育的突变小鼠仍然能够获得后代,这为DNALI1相关的人类不育的诊断和遗传咨询提供了重要的参考[2,3]。

除了在生殖系统中的重要作用,DNALI1还在其他生物学过程中发挥关键作用。研究发现,DNALI1在创伤性脑损伤(TBI)后神经退行性变中起着关键作用。在TBI模型中,DNALI1的表达水平升高,并且DNALI1的过表达会抑制自噬体-溶酶体融合,降低自噬流,加剧细胞死亡。相反,DNALI1的沉默能够显著增强自噬流并减轻神经退行性变,这表明DNALI1可能成为预防TBI相关神经退行性变的潜在靶点[1]。

此外,DNALI1还与原发性纤毛运动障碍(PCD)的发生有关。PCD是一种先天性纤毛运动障碍,表现为多系统症状。研究发现,DNAH10基因的突变会导致PCD的发生,而DNAH10与DNALI1在结构和功能上存在相似之处。在DNAH10缺失的人类和小鼠模型中,DNALI1的表达水平也受到影响,这表明DNALI1可能与DNAH10协同作用,参与纤毛的运动和功能[4]。

综上所述,DNALI1是一种重要的蛋白质,在生殖系统、神经系统和纤毛的运动中发挥着关键作用。DNALI1的表达和功能异常与多种疾病的发生和发展密切相关,包括男性不育、神经退行性变和纤毛运动障碍。因此,DNALI1的研究对于深入理解这些疾病的发病机制,以及开发新的治疗方法和策略具有重要意义。

参考文献:
1. Ding, Xulong, Cao, Shuqiang, Wang, Qing, Liang, Weibo, Lei, Peng. 2024. DNALI1 Promotes Neurodegeneration after Traumatic Brain Injury via Inhibition of Autophagosome-Lysosome Fusion. In Advanced science (Weinheim, Baden-Wurttemberg, Germany), 11, e2306399. doi:10.1002/advs.202306399. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38348540/
2. Zhou, Yiling, Wang, Yaling, Chen, Jingwen, Liu, Chunyu, Wang, Lingbo. 2023. Dnali1 is required for sperm motility and male fertility in mice. In Basic and clinical andrology, 33, 32. doi:10.1186/s12610-023-00205-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37993789/
3. Wu, Huan, Liu, Yiyuan, Li, Yuqian, He, Xiaojin, Cao, Yunxia. 2023. DNALI1 deficiency causes male infertility with severe asthenozoospermia in humans and mice by disrupting the assembly of the flagellar inner dynein arms and fibrous sheath. In Cell death & disease, 14, 127. doi:10.1038/s41419-023-05653-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36792588/
4. Wang, Rongchun, Yang, Danhui, Tu, Chaofeng, Qing, Jie, Luo, Hong. 2023. Dynein axonemal heavy chain 10 deficiency causes primary ciliary dyskinesia in humans and mice. In Frontiers of medicine, 17, 957-971. doi:10.1007/s11684-023-0988-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37314648/

发表文献

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