Nme5-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Nme5-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-14658

品系全称

C57BL/6JCya-Nme5em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-75533-Nme5-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Nme5-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-14658) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
NME/NM23 family member 5
基因别称
1700019D05Rik,Nm23-M5
染色体号
Chr 18 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_080637 | Ensembl: ENSMUST00000079287
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3~4
敲除长度
~3.5 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1922783Homozygous mice exhibit hydrocephaly and male spermatogenesis defects.
Nme5(非转移性细胞5)是一种属于NDPK(核苷酸二磷酸激酶)类似分子基因家族的基因,编码一个在细胞中发挥多种功能的蛋白质。NDPK家族最初因其成员Nm23-H1/Nme1被命名为转移抑制因子而闻名。Nme家族的成员根据其NDPK结构域的不同分为两组:第一组(Nme1-Nme4)具有单一的NDPK结构域,而第二组(Nme5-Nme9)则具有一个或多个NDKP结构域,这些结构域可能与其他结构域相关或不相关[1]。

第二组Nme蛋白在进化过程中发生了显著的变化,这与它们的生物学功能密切相关。例如,从红藻Chondrus crispus中分离出的Nme5类似蛋白,与人类同源物相比,是一个功能完全的多聚体NDPK,具有高亲和力结合各种DNA类型,并且在真核细胞中广泛分布。该蛋白质的过度表达可以抑制细胞增殖和细胞在软琼脂中的锚定非依赖性生长,但未能调节细胞凋亡[1]。这表明,Nme5蛋白可能在细胞增殖和生长控制中发挥重要作用。

Nme5基因在人类癌症中也有重要作用。例如,在胰腺癌细胞中,NME5基因的表达与对吉西他滨的内在抗性相关。NME5基因的启动子区域含有两个功能性GC框,这些GC框对于NME5基因的表达至关重要。转录因子Sp1可以结合这两个GC框,并激活NME5基因的启动子活性[2]。这表明,Sp1可能是调节NME5基因表达的关键转录因子。

NME5基因还与原发性纤毛运动障碍(PCD)相关,这是一种遗传性疾病,其特征是运动纤毛功能缺陷。最近的研究表明,NME5基因的突变可能导致PCD的发生。例如,在一项研究中,研究者从一名患有PCD的患者中建立了两个人类诱导多能干细胞克隆,该患者携带NME5基因的纯合缺失[3]。此外,在阿拉斯加玛拉穆特犬中也发现了与PCD相关的NME5基因的移码突变[4]。这些发现表明,NME5基因可能通过影响纤毛的功能而参与PCD的发生。

NME5基因的表达模式与乳腺癌的预后相关。在乳腺癌中,NME1和NME2的表达水平升高与不良预后相关,而NME3、NME5和NME7的表达水平升高与更好的预后相关[5]。这表明,NME基因家族成员可能在乳腺癌的发生和发展中发挥不同的作用。

综上所述,NME5基因在细胞增殖、生长控制、癌症发生和发展以及纤毛功能中发挥重要作用。NME5基因的表达和功能受到多种因素的调节,包括转录因子Sp1和DNA损伤修复途径。NME5基因的研究对于理解其生物学功能和在疾病发生中的作用具有重要意义。

参考文献:
1. Perina, Dragutin, Korolija, Marina, Mikoč, Andreja, Herak Bosnar, Maja, Ćetković, Helena. 2019. Characterization of Nme5-Like Gene/Protein from the Red Alga Chondrus Crispus. In Marine drugs, 18, . doi:10.3390/md18010013. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31877804/
2. Li, Fu, Jiang, Zhenzhou, Wang, Ke, Qin, Xiaoran, Zhang, Luyong. 2012. Transactivation of the human NME5 gene by Sp1 in pancreatic cancer cells. In Gene, 503, 200-7. doi:10.1016/j.gene.2012.04.088. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22564704/
3. Sahabian, Anais, von Schlehdorn, Laura, Drick, Nora, Ringshausen, Felix C, Olmer, Ruth. 2020. Generation of two hiPSC clones (MHHi019-A, MHHi019-B) from a primary ciliary dyskinesia patient carrying a homozygous deletion in the NME5 gene (c.415delA (p.Ile139Tyrfs*8)). In Stem cell research, 48, 101988. doi:10.1016/j.scr.2020.101988. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32950024/
4. Anderegg, Linda, Im Hof Gut, Michelle, Hetzel, Udo, Jagannathan, Vidhya, Leeb, Tosso. 2019. NME5 frameshift variant in Alaskan Malamutes with primary ciliary dyskinesia. In PLoS genetics, 15, e1008378. doi:10.1371/journal.pgen.1008378. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31479451/
5. Wu, Haoming, Huang, Xinjian, Chen, Siliang, Xie, Xinhua, Wang, Xi. . Comprehensive analysis of the NME gene family functions in breast cancer. In Translational cancer research, 9, 6369-6382. doi:10.21037/tcr-20-1712. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35117245/