Fabp12-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Fabp12-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-14647

品系全称

C57BL/6JCya-Fabp12em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-75497-Fabp12-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Fabp12-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-14647) were purchased from Cyagen.
交付类型
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性别
基因型
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基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
fatty acid binding protein 12
基因别称
1700008G05Rik
染色体号
Chr 3 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_029310.1 | Ensembl: ENSMUST00000029043
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3~6
敲除长度
~6303 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
Fabp12,也称为脂肪酸结合蛋白12,是脂肪酸结合蛋白家族的一个新成员。该家族成员是一组细胞内脂结合蛋白,它们在细胞内可逆地结合疏水性配体并在细胞区室之间转运它们,包括过氧化物酶体、线粒体、内质网和细胞核。Fabp12与其他FABP基因具有相同的基本结构,包含一个充满水的内部结合口袋,周围由十个反平行β折叠形成β桶状结构。在结合口袋的顶部,有两个α螺旋封闭口袋,被认为可以调节结合过程。Fabp12具有广泛的特异性,可以结合长链(C16-C20)脂肪酸、类花生酸、胆盐和过氧化物酶体增殖剂等。

Fabp12在哺乳动物视网膜和睾丸中表达,并在人类视网膜母细胞瘤细胞系中表达。通过原位杂交分析发现,Fabp12 mRNA在成年大鼠视网膜组织中的神经节细胞和内层核细胞中表达。在成年大鼠睾丸中的表达模式与已知睾丸FABP(FABP9)在睾丸生殖细胞中的表达模式不同,表明这两个基因在哺乳动物精子发生过程中具有不同的作用。Fabp12可能是在哺乳动物中出现的一种新型FABP基因,是通过串联基因复制机制产生的,这一机制可能对FABP家族的扩张发挥了重要作用[1]。

在前列腺癌中,Fabp12的过度表达与肿瘤的转移和进展相关。Fabp12在转移性肿瘤中的表达水平高于原发肿瘤,并且可以同时触发转移表型(如上皮-间质转化(EMT)导致细胞运动和侵袭性增加)和脂质生物能学(如脂肪酸摄取和积累增加,以及通过脂肪酸β-氧化增加ATP的产生),从而支持细胞对脂肪酸的能量依赖增加。机制研究表明,Fabp12是PPARγ活化的驱动因素,PPARγ反过来调节Fabp12在脂质代谢和前列腺癌进展中的作用[2]。此外,Fabp12还可以通过Slug和Survivin通路调节前列腺癌细胞对化疗药物多西他赛的敏感性。Fabp12的表达抑制Slug和Survivin的表达,恢复细胞对多西他赛的敏感性。在前列腺癌患者中,Survivin的高水平与不良预后相关,Fabp12的状态决定了其预后意义[3]。

Fabp12的变异还与Marie Unna遗传性少毛症(MUHH)和多发性家族性毛发上皮瘤(MFT)相关。在一个大型、五代的中国汉族家族中,MUHH患者存在U2HR基因的c.1A>G突变,而FABP12的变异(rs536105592 G>A)在MUHH和MFT患者中均有发现,提示FABP12的变异可能与MUHH和MFT的表型相关[4]。

Fabp12在结直肠腺癌中的表达水平与患者的预后相关。FABP6在结直肠腺癌细胞中的mRNA水平高于正常细胞,并且与患者的不良预后相关。FABP6的表达水平与细胞增殖相关,并且与胰岛素样生长因子(IGF)信号通路有关。FABP6作为肠上皮中的胆酸转运蛋白,在结直肠腺癌的发生发展中发挥作用[5]。

Fabp12的表达受到多种因素的影响,包括药物和膳食成分。例如,中药泽泻(Alisma orientale)的提取物可以降低糖尿病大鼠的血清总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇水平,并且可以调节FABP12的表达水平[6]。此外,膳食中的生物活性化合物如β-胡萝卜素、槲皮素和姜黄素也可以影响FABP12的表达。槲皮素和姜黄素可以降低PFOA的相对生物利用度,并通过调节FABP12的表达水平来影响PFOA的转运和代谢[7]。

综上所述,Fabp12是一种重要的脂肪酸结合蛋白,在哺乳动物的多种组织中表达,并且在多种疾病中发挥作用,包括前列腺癌、结直肠癌和毛发疾病。Fabp12的表达受到多种因素的影响,并且与患者的预后相关。Fabp12的研究有助于深入理解FABP家族的功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Liu, Rong-Zong, Li, Xiaodong, Godbout, Roseline. 2008. A novel fatty acid-binding protein (FABP) gene resulting from tandem gene duplication in mammals: transcription in rat retina and testis. In Genomics, 92, 436-45. doi:10.1016/j.ygeno.2008.08.003. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18786628/
2. Liu, Rong-Zong, Choi, Won-Shik, Jain, Saket, Lemieux, Hélène, Godbout, Roseline. 2020. The FABP12/PPARγ pathway promotes metastatic transformation by inducing epithelial-to-mesenchymal transition and lipid-derived energy production in prostate cancer cells. In Molecular oncology, 14, 3100-3120. doi:10.1002/1878-0261.12818. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33031638/
3. Liu, Rong-Zong, Garg, Mansi, Yang, Xiao-Hong, Godbout, Roseline. 2024. Docetaxel-Induced Cell Death Is Regulated by a Fatty Acid-Binding Protein 12-Slug-Survivin Pathway in Prostate Cancer Cells. In International journal of molecular sciences, 25, . doi:10.3390/ijms25179669. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39273616/
4. Huang, Ye, Cai, Chuan, Ren, Li, Zhang, Xue, Liu, Wei. 2019. Marie Unna hereditary hypotrichosis accompanied by multiple familial trichoepithelioma in a Chinese family. In The Journal of dermatology, 46, 413-417. doi:10.1111/1346-8138.14811. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30809827/
5. Prayugo, Fidelia Berenice, Kao, Tzu-Jen, Anuraga, Gangga, Wang, Chih-Yang, Lee, Kuen-Haur. 2021. Expression Profiles and Prognostic Value of FABPs in Colorectal Adenocarcinomas. In Biomedicines, 9, . doi:10.3390/biomedicines9101460. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34680577/
6. Xu, Xiaomei, Li, Lisha, Zhang, Yamin, Xu, Rongqing, Lin, Wenjin. 2020. Hypolipidemic effect of Alisma orientale (Sam.) Juzep on gut microecology and liver transcriptome in diabetic rats. In PloS one, 15, e0240616. doi:10.1371/journal.pone.0240616. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33035272/
7. Chen, Yi, Wu, Hao, Cui, Xinyi. 2023. Influence of dietary bioactive compounds on the bioavailability and excretion of PFOA and its alternative HFPO-TA: Mechanism exploration. In The Science of the total environment, 899, 165560. doi:10.1016/j.scitotenv.2023.165560. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37454837/