Cox8c-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Cox8c-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-14644

品系全称

C57BL/6JCya-Cox8cem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-75483-Cox8c-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Cox8c-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-14644) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
cytochrome c oxidase subunit 8C
基因别称
1700007F21Rik,COX8-3,COXVIII-3
染色体号
Chr 12 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001039049 | Ensembl: ENSMUST00000053611
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 1~2
敲除长度
~0.9 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1922733Mice homozygous for a null allele exhibit normal testis size, sperm motility, and fertilization rates.
Cox8c是细胞色素c氧化酶(cytochrome c oxidase,COX)的亚基VIII的第三个基因,属于线粒体呼吸链复合物IV的一个组成部分。细胞色素c氧化酶是线粒体电子传递链的最后一个酶,负责将电子从细胞色素c转移到氧气,同时催化水的形成。COX的亚基VIII是细胞色素c氧化酶复合物中最小的核编码亚基,存在于多种哺乳动物中。它由三个基因编码,分别是COX8A、COX8B和COX8C,它们在序列和基因结构上具有高度的相似性,表明它们是基因复制的结果[5]。

细胞色素c氧化酶亚基VIII在细胞中有多种功能。首先,它对于细胞色素c氧化酶复合物的稳定性和活性至关重要。COX8A基因的突变会导致Leigh样综合征和癫痫,这是一种严重的线粒体疾病,其特征是发育迟缓、肌张力减退和严重的癫痫发作[6]。其次,COX8C基因的拷贝数变异与脊髓拴系综合征有关,这是一种神经管异常,其特征是脊髓末端被异常组织束缚,导致运动和感觉功能障碍[1]。此外,COX8C基因的表达在Barrett食管的异型增生-腺癌序列中发生改变,表明其在食管癌的发生发展中可能发挥作用[2]。最后,COX8C基因的表达受到雌激素和雌激素受体α(ERα)轴的调控,参与骨形成过程中的线粒体能量代谢和成骨细胞的成熟[4]。

细胞色素c氧化酶亚基VIII在哺乳动物中的表达具有组织特异性。研究发现,Cox8c、Cox7b2、Tuba3a/3b、Faiml和Gm773等基因在小鼠的睾丸中特异性表达,且在睾丸生殖细胞中具有阶段特异性表达模式[3]。这些基因的敲除小鼠表现出精子发生障碍,导致不育。这表明细胞色素c氧化酶亚基VIII在小鼠的睾丸生殖细胞发育中发挥重要作用。

细胞色素c氧化酶亚基VIII在进化过程中也经历了变化。例如,在蜥蜴类中,OXPHOS系统的亚基COX8(包括所有已知亚型)在基因组的转录组分析中始终缺失,这表明该亚基在蜥蜴的辐射进化过程中丢失[7]。

综上所述,Cox8c基因编码的细胞色素c氧化酶亚基VIII在细胞能量代谢、生殖细胞发育和疾病发生中发挥重要作用。Cox8c基因的拷贝数变异、表达改变和突变可能导致多种疾病的发生。Cox8c基因的研究有助于深入理解线粒体呼吸链复合物IV的结构和功能,为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Zhao, Qiu-Jiong, Bai, Shao-Cong, Cheng, Cheng, Hang, Xing-Yi, Shang, Ai-Jia. . Association between chromosomal aberration of COX8C and tethered spinal cord syndrome: array-based comparative genomic hybridization analysis. In Neural regeneration research, 11, 1333-8. doi:10.4103/1673-5374.189200. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27651783/
2. Phelan, J J, MacCarthy, F, Feighery, R, Reynolds, J V, O'Sullivan, J. 2014. Differential expression of mitochondrial energy metabolism profiles across the metaplasia-dysplasia-adenocarcinoma disease sequence in Barrett's oesophagus. In Cancer letters, 354, 122-31. doi:10.1016/j.canlet.2014.07.035. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25107643/
3. Akter, Most Sumona, Hada, Masashi, Shikata, Daiki, Ogura, Atsuo, Matoba, Shogo. 2021. CRISPR/Cas9-based genetic screen of SCNT-reprogramming resistant genes identifies critical genes for male germ cell development in mice. In Scientific reports, 11, 15438. doi:10.1038/s41598-021-94851-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34326397/
4. Lin, Pei-I, Tai, Yu-Ting, Chan, Wing P, Liao, Mei-Hsiu, Chen, Ruei-Ming. 2017. Estrogen/ERα signaling axis participates in osteoblast maturation via upregulating chromosomal and mitochondrial complex gene expressions. In Oncotarget, 9, 1169-1186. doi:10.18632/oncotarget.23453. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29416685/
5. Hüttemann, Maik, Schmidt, Timothy R, Grossman, Lawrence I. . A third isoform of cytochrome c oxidase subunit VIII is present in mammals. In Gene, 312, 95-102. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12909344/
6. Hallmann, Kerstin, Kudin, Alexei P, Zsurka, Gábor, Neumann, Harald, Kunz, Wolfram S. 2015. Loss of the smallest subunit of cytochrome c oxidase, COX8A, causes Leigh-like syndrome and epilepsy. In Brain : a journal of neurology, 139, 338-45. doi:10.1093/brain/awv357. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26685157/
7. Bar-Yaacov, Dan, Bouskila, Amos, Mishmar, Dan. . The first Chameleon transcriptome: comparative genomic analysis of the OXPHOS system reveals loss of COX8 in Iguanian lizards. In Genome biology and evolution, 5, 1792-9. doi:10.1093/gbe/evt131. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24009133/