Tti1-KO 基因敲除小鼠

Tti1，也称为TELO2相互作用蛋白1，是细胞内保守的Triple T (TTT)复合物的一个组成部分，该复合物还包括TELO2（Telomere maintenance 2）和TTI2（Tel2 interacting protein 2）。TTT复合物调节磷脂酰肌醇3-激酶相关蛋白激酶（PIKKs）的活性，包括mTOR、ATM和ATR等，通过控制mTOR复合物1（mTORC1）的组装来实现。TTT复合物对于ATM和ATR在DNA损伤反应中的表达、成熟和稳定性至关重要。在人类中，TTI1的异常变异与一系列神经发育障碍相关，包括智力障碍、身材矮小、出生后小头症和运动障碍等[1]。此外，TTI1还在多种癌症的发展中发挥重要作用，如结直肠癌、非小细胞肺癌和乳腺癌等[2,3,4,5]。研究表明，TTI1的过表达可以促进肿瘤细胞的增殖、迁移和侵袭，并通过调节mTOR信号通路影响肿瘤的发生和进展[2,3]。此外，TTI1还参与激素基因的表达调控，如生长激素释放激素（GHRH），从而影响生长发育和内分泌功能[5]。TTI1的异常表达还与化疗耐药性相关，影响卵巢癌患者的治疗反应和预后[6]。因此，TTI1在多种生物学过程中发挥重要作用，其异常表达与多种疾病的发生和发展密切相关。