Arl5a-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Arl5a-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-14626

品系全称

C57BL/6JCya-Arl5aem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-75423-Arl5a-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Arl5a-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-14626) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
ADP-ribosylation factor-like 5A
基因别称
2410015N24Rik,2810410P22Rik,Arl5
染色体号
Chr 2 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_182994.2 | Ensembl: ENSMUST00000036541
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~4
敲除长度
~4635 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
Arl5a,也称为ADP-ribosylation factor-like 5A,是一种小G蛋白,属于Arf家族。Arf家族的成员在细胞膜转运和细胞骨架组织方面发挥着重要作用。Arl5a在哺乳动物细胞中定位于反式高尔基体,并参与调控从内体到高尔基体的逆向膜转运。Arl5a与高尔基相关逆向蛋白(GARP)复合物相互作用,帮助GARP复合物募集到反式高尔基体,从而促进内体到高尔基体的膜转运。Arl5a的缺失会导致GARP复合物在高尔基体上的部分位移,并使晚期内体区室扩大。Arl5a在细胞内体到高尔基体的逆向膜转运中发挥着关键作用,这一功能在果蝇和人类中是保守的[2]。

Arl5a在结直肠癌的发生发展中发挥着重要作用。研究发现,Arl5a在结直肠癌组织中高表达,且高表达的Arl5a与结直肠癌的不良预后相关。Arl5a通过结合到miR-202-3p的3'非翻译区,下调miR-202-3p的表达,从而抑制miR-202-3p对结直肠癌细胞增殖的抑制作用。miR-202-3p是一种肿瘤抑制因子,其下调与结直肠癌的发生发展密切相关。因此,Arl5a可能通过下调miR-202-3p的表达,促进结直肠癌细胞的增殖,并影响结直肠癌的预后[1]。

Arl5a还参与调控先天免疫反应。Arl5B是Arl5a的另一个同源物,它通过结合到MDA5的C端结构域,抑制MDA5介导的干扰素β启动子激活,从而负调节MDA5依赖的先天免疫反应。MDA5是RIG-I样受体家族成员之一,参与识别病毒RNA并启动抗病毒先天免疫反应。Arl5B的缺失会导致MDA5介导的干扰素β表达增加,表明Arl5B在MDA5依赖的先天免疫反应中发挥负调节作用[3]。

Arl5a还与染色质蛋白1α(HP1α)相互作用。HP1α是一种与端粒和异染色质相关的转录抑制因子。研究发现,Arl5a与HP1α的相互作用依赖于核苷酸的结合状态,并需要MIR样基序。Arl5a的突变体(Q80L)与HP1α共定位,表明Arl5a可能通过结合HP1α参与核动力学和/或信号传导级联反应,在胚胎发育过程中发挥作用[4]。

综上所述,Arl5a是一种重要的Arf家族小G蛋白,参与调控从内体到高尔基体的逆向膜转运,并在结直肠癌的发生发展和先天免疫反应中发挥着重要作用。Arl5a还与HP1α相互作用,可能参与核动力学和/或信号传导级联反应,在胚胎发育过程中发挥作用。深入研究Arl5a的功能和调控机制,有助于我们更好地理解其在细胞生物学和疾病发生发展中的作用,为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Wang, Qifeng, Huang, Zhaohui, Guo, Weijie, He, Xianghuo, Du, Xiang. 2013. microRNA-202-3p inhibits cell proliferation by targeting ADP-ribosylation factor-like 5A in human colorectal carcinoma. In Clinical cancer research : an official journal of the American Association for Cancer Research, 20, 1146-57. doi:10.1158/1078-0432.CCR-13-1023. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24327274/
2. Rosa-Ferreira, Cláudia, Christis, Chantal, Torres, Isabel L, Munro, Sean. 2015. The small G protein Arl5 contributes to endosome-to-Golgi traffic by aiding the recruitment of the GARP complex to the Golgi. In Biology open, 4, 474-81. doi:10.1242/bio.201410975. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25795912/
3. Kitai, Yuichi, Takeuchi, Osamu, Kawasaki, Takumi, Akira, Shizuo, Kawai, Taro. 2014. Negative regulation of melanoma differentiation-associated gene 5 (MDA5)-dependent antiviral innate immune responses by Arf-like protein 5B. In The Journal of biological chemistry, 290, 1269-80. doi:10.1074/jbc.M114.611053. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25451939/
4. Lin, Ching-Yi, Li, Chun-Chun, Huang, Pei-Hsin, Lee, Fang-Jen S. . A developmentally regulated ARF-like 5 protein (ARL5), localized to nuclei and nucleoli, interacts with heterochromatin protein 1. In Journal of cell science, 115, 4433-45. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12414990/