Ndufs7-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Ndufs7-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-14620

品系全称

C57BL/6JCya-Ndufs7em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-75406-Ndufs7-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Ndufs7-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-14620) were purchased from Cyagen.
交付类型
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性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
NADH:ubiquinone oxidoreductase core subunit S7
基因别称
1010001M04Rik,CI-20kD
染色体号
Chr 10 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_029272 | Ensembl: ENSMUST00000020361
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~4
敲除长度
~2.4 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
Ndufs7,即NADH脱氢酶Fe-S蛋白7,是线粒体呼吸链复合物I的一个组成部分。该复合物是电子传递链中的第一个复合物,负责将NADH中的电子传递给辅酶Q,从而产生能量。Ndufs7基因位于人类染色体2p13上,编码的蛋白位于复合物I的内膜部分,与电子传递和质子转移有关。Ndufs7的突变或缺陷会导致复合物I的功能异常,进而引发一系列的线粒体疾病。

一项研究显示,一个位于Ndufs7基因第16个内含子上的突变(c.16+5G>A)与 Leigh综合征的发生有关。Leigh综合征是一种常见的儿童线粒体疾病,其特征是进行性神经退行性变。研究发现,该突变影响了Ndufs7基因的表达,导致复合物I的组装缺陷,进而引发Leigh综合征。此外,该研究还通过影像学检查发现,患者的基底神经节和中脑存在进行性改变[1]。

另一项研究对Ndufs7基因的遗传多态性与精神疾病的关系进行了研究。研究发现,在330名汉族精神分裂症患者和330名健康对照者中,Ndufs7基因的遗传多态性并没有显著差异。这表明,Ndufs7基因在精神分裂症的发生中并不起重要作用[2]。

一项来自波兰的研究通过全外显子测序(WES)在113名疑似线粒体疾病(MD)的患者中发现了67例可能的致病突变,其中包括Ndufs7基因的突变。这些突变导致了复合物I的功能异常,进而引发MD。该研究强调了WES在MD诊断中的重要作用,特别是在常规检测无法找到致病突变的情况下[3]。

一项研究在患有Leigh综合征的家族中发现了一个新的Ndufs7基因突变(c.17-1167C>G)。该突变导致了一个隐秘的外显子的激活,进而产生了一个缩短的突变蛋白,导致复合物I的组装缺陷。这项研究首次报道了Ndufs7基因的内含子突变,并强调了Ndufs7在复合物I生物合成中的关键作用[4]。

一项研究在患有Leigh综合征的犬只中发现了一个Ndufs7基因的错义突变(c.535G>A或p.(Val179Met))。该突变导致犬只出现进行性共济失调、舞蹈病和乳酸水平升高等症状。研究者使用果蝇模型验证了该突变的致病性,发现野生型Ndufs7的表达可以部分挽救ND-20敲低引起的果蝇死亡率,而突变型Ndufs7的表达则没有这种效果[5]。

一项研究对皮肤黑色素瘤(SKCM)的乳酸代谢进行了研究,发现Ndufs7是一个关键基因。研究发现,Ndufs7的表达水平与SKCM的预后相关,Ndufs7高表达的患者预后较差。此外,Ndufs7的敲低可以抑制黑色素瘤细胞的生长、增殖和迁移[6]。

一项研究对Lutjanus erythropterus的基因表达进行了研究,发现Ndufs7是一个可靠的参考基因。该研究通过qRT-PCR分析了12个候选基因的表达稳定性,发现Ndufs7在不同发育阶段的表达最为稳定[7]。

一项研究揭示了NDUFAF5在人类复合物I组装早期对Ndufs7的羟基化作用。NDUFAF5是一种S-腺苷甲硫氨酸依赖性甲基转移酶,它催化Ndufs7亚基中精氨酸73的羟基化。这一修饰发生在复合物I组装的早期阶段,对于复合物I的完整组装至关重要[8]。

一项研究通过基因敲除小鼠模型研究了锂对线粒体功能的影响。研究发现,锂治疗可以上调线粒体相关基因的表达,包括Ndufs7。此外,慢性低剂量罗丹明处理可以抵消锂对小鼠行为的影响,这进一步支持了线粒体功能障碍与锂的神经行为效应之间的联系[9]。

综上所述,Ndufs7基因在复合物I的组装和功能中起着至关重要的作用。Ndufs7基因的突变或缺陷会导致复合物I的功能异常,进而引发一系列的线粒体疾病,如Leigh综合征。此外,Ndufs7基因还与其他疾病有关,如精神分裂症和黑色素瘤。深入研究Ndufs7基因的功能和作用机制对于理解线粒体疾病的发病机制和开发新的治疗方法具有重要意义。

参考文献:
1. Oikarainen, Jaakko, Hinttala, Reetta, Nayebzadeh, Naemeh, Suo-Palosaari, Maria, Uusimaa, Johanna. 2025. Novel intronic variant in NDUFS7 gene results in mitochondrial complex I assembly defect with early basal ganglia and midbrain involvement with progressive neuroimaging findings. In Mitochondrion, 81, 102007. doi:10.1016/j.mito.2025.102007. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39894241/
2. Ma, Liang, Zhang, Wen, Tang, Jinsong, Yao, Yong-Gang, Chen, Xiaogang. . No association between genetic polymorphisms of the NDUFS7 gene and schizophrenia in Han Chinese. In Psychiatric genetics, 23, 29-32. doi:10.1097/YPG.0b013e32835862c5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22935918/
3. Pronicka, Ewa, Piekutowska-Abramczuk, Dorota, Ciara, Elżbieta, Krajewska-Walasek, Małgorzata, Płoski, Rafał. 2016. New perspective in diagnostics of mitochondrial disorders: two years' experience with whole-exome sequencing at a national paediatric centre. In Journal of translational medicine, 14, 174. doi:10.1186/s12967-016-0930-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27290639/
4. Lebon, Sophie, Minai, Limor, Chretien, Dominique, Bonnefont, Jean-Paul, Rötig, Agnès. 2007. A novel mutation of the NDUFS7 gene leads to activation of a cryptic exon and impaired assembly of mitochondrial complex I in a patient with Leigh syndrome. In Molecular genetics and metabolism, 92, 104-8. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17604671/
5. Christen, Matthias, Gregor, Anne, Gutierrez-Quintana, Rodrigo, Zweier, Christiane, Leeb, Tosso. 2024. NDUFS7 variant in dogs with Leigh syndrome and its functional validation in a Drosophila melanogaster model. In Scientific reports, 14, 2975. doi:10.1038/s41598-024-53314-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38316835/
6. Xie, Jiaheng, Zhang, Pengpeng, Ma, Chenfeng, Zhou, Liping, Qi, Min. . Unravelling the metabolic landscape of cutaneous melanoma: Insights from single-cell sequencing analysis and machine learning for prognostic assessment of lactate metabolism. In Experimental dermatology, 33, e15119. doi:10.1111/exd.15119. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38881438/
7. Chen, Lujun, Liang, Qiulu, Lai, Zhuoxin, Wang, Zhongduo, Guo, Yusong. 2024. Systematic selection of suitable reference genes for quantitative real-time PCR normalization studies of gene expression in Lutjanus erythropterus. In Scientific reports, 14, 13323. doi:10.1038/s41598-024-63335-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38858385/
8. Rhein, Virginie F, Carroll, Joe, Ding, Shujing, Fearnley, Ian M, Walker, John E. 2016. NDUFAF5 Hydroxylates NDUFS7 at an Early Stage in the Assembly of Human Complex I. In The Journal of biological chemistry, 291, 14851-60. doi:10.1074/jbc.M116.734970. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27226634/
9. Toker, Lilach, Bersudsky, Yuly, Plaschkes, Inbar, Belmaker, R H, Agam, Galila. 2013. Inositol-related gene knockouts mimic lithium's effect on mitochondrial function. In Neuropsychopharmacology : official publication of the American College of Neuropsychopharmacology, 39, 319-28. doi:10.1038/npp.2013.194. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23924600/