Sirt4-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Sirt4-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-14614

品系全称

C57BL/6JCya-Sirt4em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-75387-Sirt4-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Sirt4-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-14614) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
sirtuin 4
基因别称
4930596O17Rik
染色体号
Chr 5 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_133760 | Ensembl: ENSMUST00000112066
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3~4
敲除长度
~1.9 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1922637Mice homozygous for a knock-out allele are viable and fertile and display no apparent phenotypic abnormalities.
Sirt4,也称为Sirtuin 4,是哺乳动物Sirtuin家族中的一员,位于线粒体中,具有ADP-核糖基转移酶活性。Sirtuins家族是一类依赖于NAD+的酶,负责催化β-烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(β-NAD+)依赖性Nε-酰基赖氨酸脱乙酰基和β-NAD+依赖性单ADP-核糖基化反应。Sirtuins在细胞代谢、炎症反应、衰老和疾病发生中发挥着重要作用。尽管对SIRT1/2/3/5/6的了解较为深入,但SIRT4和SIRT7的功能和作用机制仍然需要进一步研究[4]。

Sirt4在多种生物学过程中发挥着重要作用。研究表明,Sirt4参与调节脂肪酸氧化和线粒体基因表达[5]。在肝脏和肌肉细胞中,SIRT4的缺失可以增强脂肪酸氧化,增加细胞呼吸和pAMPK水平,从而改善肝脏和肌肉的代谢功能[5]。此外,Sirt4还参与调节内质网应激反应[6]。在内质网应激条件下,Sirt4可以与钙网蛋白相互作用,通过ADP-核糖基化修饰钙网蛋白,从而减轻内质网应激[6]。

Sirt4在肿瘤发生中也发挥着重要作用。研究表明,Sirt4可以作为肿瘤抑制因子或致癌基因发挥作用。例如,在前列腺癌中,Sirt4的表达水平与Gleason评分相关,Sirt4抑制前列腺癌细胞的迁移、侵袭和增殖,并诱导细胞凋亡[7]。而在胰腺癌中,UHRF1可以抑制Sirt4的表达,从而促进肿瘤细胞的增殖和转移[3]。

此外,Sirt4还与骨关节炎的发生发展相关。研究表明,Sirt4的表达下调与软骨细胞衰老和骨关节炎的发生相关。Sirt4的表达下调可以导致线粒体功能障碍,增加活性氧的产生,从而促进软骨细胞衰老和软骨退化[1]。此外,Sirt4的过表达可以保护软骨细胞免受TBHP诱导的衰老和软骨退化[1]。

Sirt4还与心脏疾病的发生发展相关。研究表明,Sirt4基因多态性与扩张型心肌病(DCM)的易感性和预后相关。rs2261612位点的G等位基因与DCM的易感性相关,并且与DCM的不良预后相关[2]。

综上所述,Sirt4在细胞代谢、内质网应激、肿瘤发生、骨关节炎和心脏疾病等方面发挥着重要作用。Sirt4的表达和功能受到多种因素的调节,包括UHRF1、Pink1等。Sirt4的研究有助于深入理解线粒体功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Lin, Shiyuan, Wu, Biao, Hu, Xinjia, Lu, Huading. 2024. Sirtuin 4 (Sirt4) downregulation contributes to chondrocyte senescence and osteoarthritis via mediating mitochondrial dysfunction. In International journal of biological sciences, 20, 1256-1278. doi:10.7150/ijbs.85585. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38385071/
2. Zhong, Yue, Shen, Can, Peng, Ying, Zhou, Bin, Rao, Li. 2021. Analysis of SIRT4 gene single-nucleotide polymorphisms in a Han Chinese population with dilated cardiomyopathy. In Biomarkers in medicine, 16, 11-21. doi:10.2217/bmm-2021-0363. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34856814/
3. Hu, Qiangsheng, Qin, Yi, Ji, Shunrong, Yu, Xianjun, Xu, Xiaowu. 2019. UHRF1 promotes aerobic glycolysis and proliferation via suppression of SIRT4 in pancreatic cancer. In Cancer letters, 452, 226-236. doi:10.1016/j.canlet.2019.03.024. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30905812/
4. Li, Shengchao, Zheng, Weiping. 2018. Mammalian Sirtuins SIRT4 and SIRT7. In Progress in molecular biology and translational science, 154, 147-168. doi:10.1016/bs.pmbts.2017.11.001. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29413176/
5. Nasrin, Nargis, Wu, Xiaoping, Fortier, Eric, Streeper, Ryan S, Bordone, Laura. 2010. SIRT4 regulates fatty acid oxidation and mitochondrial gene expression in liver and muscle cells. In The Journal of biological chemistry, 285, 31995-2002. doi:10.1074/jbc.M110.124164. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20685656/
6. Akkulak, Aysenur, Yalcin, Gizem Donmez. 2021. The interaction of SIRT4 and Calreticulin during ER stress in glia cells. In Gene, 814, 146135. doi:10.1016/j.gene.2021.146135. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34973349/
7. Cai, Guohao, Ge, Zhuhui, Xu, Yunqiu, Sun, Pingliang, Huang, Guoyu. 2022. SIRT4 functions as a tumor suppressor during prostate cancer by inducing apoptosis and inhibiting glutamine metabolism. In Scientific reports, 12, 12208. doi:10.1038/s41598-022-16610-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35842463/