Mphosph8-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Mphosph8-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-14608

品系全称

C57BL/6NCya-Mphosph8em1/Cya

品系背景

C57BL/6NCya

品系编号

KOCMP-75339-Mphosph8-B6N-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Mphosph8-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-14608) were purchased from Cyagen.
交付类型
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性别
基因型
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基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
M-phase phosphoprotein 8
基因别称
1500035L22Rik,4930548G07Rik
染色体号
Chr 14 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_023773 | Ensembl: ENSMUST00000116468
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~13
敲除长度
~25.3 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1922589Mice homozygous for a null allele exhibit embryonic lethality prior to E11.5. Mice homozygous for a null allele activated in neurons exhibit increased brain size, altered brain architecture, and behavioral changes.
Mphosph8,也称为MPP8(M-phase phosphoprotein 8),是一种与细胞周期和DNA甲基化相关的蛋白质。它在细胞周期的M期(有丝分裂期)表达,并且与H3K9me3(组蛋白H3第9位赖氨酸的三甲基化)的沉积有关,这种修饰在基因沉默中起关键作用。Mphosph8是HUSH(人类沉默中心)复合物的一个组成部分,该复合物还包括TASOR和Periphilin等蛋白质。HUSH复合物通过招募组蛋白甲基转移酶SETDB1来维持H3K9me3的水平,从而实现对基因表达的调控。

在急性髓系白血病(AML)中,Mphosph8的表达与不良预后相关。研究发现,Mphosph8的缺失会抑制AML的发展,这是通过重新激活LINE-1(长散布元件-1)反转录转座子来实现的,这些转座子的激活可以诱导DNA损伤反应和细胞周期退出。这与传统的癌症抑制功能相反,因为LINE-1转座子的激活通常被认为会促进癌症的发展[1]。此外,HUSH复合物还参与了人类细胞中的位置效应变异性,即基因表达模式因其在基因组中的位置而改变的现象[2]。

在人类细胞中,HUSH复合物和MORC2蛋白能够选择性地结合进化上较年轻的、全长L1s,并促进H3K9me3的沉积,从而实现对转录的沉默。这种沉默事件通常发生在转录活性基因的内含子中,并导致宿主基因表达的下调[3]。此外,HUSH复合物通过与DNA聚合酶Polε的相互作用,促进H3K9me3在S期的不对称分布,从而抑制LINE元件的表达[4]。

在甲状腺癌(TC)中,Mphosph8的表达升高,并且其沉默可以抑制肿瘤细胞的增殖和促进细胞凋亡。这表明Mphosph8在TC中可能是一种潜在的致癌因子[5]。

在神经系统中,Mphosph8的遗传失活会导致脑大小的增加、脑结构的改变和行为的改变。Mphosph8和MORC2通过H3K9me3依赖的方式抑制重复性类protocadherin基因簇的表达,从而影响脑发育和神经元个体性[6]。

在美尼尔氏病(MD)中,Mphosph8是481个高优先级MD基因之一,这些基因与听力损失、平衡和耳蜗功能有关。MD优先级基因在人类内耳毛细胞和暗/前庭细胞中高度表达,并在小鼠听力损失模型中差异表达[7]。

在HUSH复合物介导的沉默中,PRC1.6复合物与HUSH复合物在染色质上共定位,主要在活性启动子位点。PRC1.6在HUSH复合物沉默的基因上的结合依赖于HUSH复合物的核心成分MPP8[8]。

Fam208a是一种维持基因组稳定性所必需的蛋白质,它在细胞分裂的早期阶段通过相互作用网络影响基因组稳定性。Fam208a在维持异染色质稳定性的同时,也通过与Mphosph8的相互作用,在成年组织中与甲基化复合物相互作用[9]。

NP220是一种DNA结合蛋白,它是沉默未整合逆转录病毒DNA的关键蛋白。NP220招募HUSH复合物、SETDB1和组蛋白脱乙酰酶HDAC1和HDAC4来沉默未整合的逆转录病毒DNA[10]。

综上所述,Mphosph8是一种多功能的蛋白质,它在细胞周期、DNA甲基化、基因沉默、脑发育和肿瘤发生中发挥着重要作用。Mphosph8的研究有助于深入理解基因表达调控的机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Gu, Zhimin, Liu, Yuxuan, Zhang, Yuannyu, Abrams, John M, Xu, Jian. 2021. Silencing of LINE-1 retrotransposons is a selective dependency of myeloid leukemia. In Nature genetics, 53, 672-682. doi:10.1038/s41588-021-00829-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33833453/
2. Tchasovnikarova, Iva A, Timms, Richard T, Matheson, Nicholas J, Dawson, Mark A, Lehner, Paul J. 2015. GENE SILENCING. Epigenetic silencing by the HUSH complex mediates position-effect variegation in human cells. In Science (New York, N.Y.), 348, 1481-1485. doi:10.1126/science.aaa7227. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26022416/
3. Liu, Nian, Lee, Cameron H, Swigut, Tomek, Bassik, Michael C, Wysocka, Joanna. 2017. Selective silencing of euchromatic L1s revealed by genome-wide screens for L1 regulators. In Nature, 553, 228-232. doi:10.1038/nature25179. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29211708/
4. Li, Zhiming, Duan, Shoufu, Hua, Xu, Goff, Stephen P, Zhang, Zhiguo. 2023. Asymmetric distribution of parental H3K9me3 in S phase silences L1 elements. In Nature, 623, 643-651. doi:10.1038/s41586-023-06711-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37938774/
5. Li, Peiyong, Yang, Weiping, Shen, Baiyong, Li, Hongwei, Yan, Jiqi. 2016. Lentivirus-mediated silencing of MPHOSPH8 inhibits MTC proliferation and enhances apoptosis. In Oncology letters, 11, 4117-4122. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27313751/
6. Hagelkruys, Astrid, Horrer, Marion, Taubenschmid-Stowers, Jasmin, Knoblich, Jürgen A, Penninger, Josef M. 2022. The HUSH complex controls brain architecture and protocadherin fidelity. In Science advances, 8, eabo7247. doi:10.1126/sciadv.abo7247. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36332029/
7. Fisch, Kathleen M, Rosenthal, Sara Brin, Mark, Adam, Harris, Jeffrey, Friedman, Rick A. 2024. The genomic landscape of Ménière's disease: a path to endolymphatic hydrops. In BMC genomics, 25, 646. doi:10.1186/s12864-024-10552-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38943082/
8. Rodríguez, Tomás C, Yurkovetskiy, Leonid, Nagalekshmi, Karthika, Sontheimer, Erik J, Luban, Jeremy. 2024. PRC1.6 localizes on chromatin with the human silencing hub (HUSH) complex for promoter-specific silencing. In bioRxiv : the preprint server for biology, , . doi:10.1101/2024.07.12.603173. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39026796/
9. Gresakova, Veronika, Novosadova, Vendula, Prochazkova, Michaela, Prochazka, Jan, Sedlacek, Radislav. 2019. Fam208a orchestrates interaction protein network essential for early embryonic development and cell division. In Experimental cell research, 382, 111437. doi:10.1016/j.yexcr.2019.05.018. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31112734/
10. Zhu, Yiping, Wang, Gary Z, Cingöz, Oya, Goff, Stephen P. 2018. NP220 mediates silencing of unintegrated retroviral DNA. In Nature, 564, 278-282. doi:10.1038/s41586-018-0750-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30487602/