Dusp18-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Dusp18-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-14585

品系全称

C57BL/6JCya-Dusp18em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-75219-Dusp18-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Dusp18-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-14585) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
dual specificity phosphatase 18
基因别称
4930527G07Rik,DSP18,DUSP20,LMWDSP20
染色体号
Chr 11 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_173745 | Ensembl: ENSMUST00000055931
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~1.4 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
Dusp18,即双特异性磷酸酶18,是一种在生物医学领域具有重要意义的基因。它属于双特异性蛋白磷酸酶(DSPs)家族,能够去磷酸化磷酸酪氨酸和磷酸丝氨酸/苏氨酸残基。DUSP18基因位于染色体22q12.1上,其编码的蛋白质由188个氨基酸组成,包含一个DSP基序,但不含CH2结构域。DUSP18在多种组织中广泛表达,并显示出独特的磷酸酶活性,尤其是在pH 6.0和55°C的条件下,以及Mn2+离子的添加可以增强其酶活性,而碘酸可以强烈抑制其活性。突变分析表明,DUSP18的磷酸酶活性依赖于Asp-73、Cys-104、Arg-110和Ser-111等位点[3]。

在肿瘤生物学中,DUSP18的研究揭示了其在肿瘤免疫逃逸和生长中的关键作用。研究发现,DUSP18通过去磷酸化和稳定USF1转录因子来影响胆固醇生物合成。USF1随后诱导SREBF2基因的表达,从而允许细胞积累胆固醇生物合成中间体羊毛甾醇并将其释放到肿瘤微环境中。在肿瘤微环境中,CD8+ T细胞摄取羊毛甾醇会抑制甲羟戊酸途径,并减少KRAS蛋白的异戊二烯化及其功能,从而抑制T细胞的激活并建立肿瘤细胞免疫逃逸的分子基础。此外,DUSP18抑制可以减少结直肠癌的生长速度,并且与CD8+ T细胞的高水平激活相关[1]。

在肝细胞癌中,DUSP18的表达在缺氧诱导的癌细胞中显著升高。缺氧诱导因子1α(HIF1A)通过转录激活DUSP18来促进肝细胞癌细胞的迁移、侵袭和细胞周期。DUSP18介导MAPK14的去磷酸化,从而减弱MAPK14的活性,进一步抑制MAPK14介导的TP53磷酸化,进而促进肝细胞癌细胞的多种生物学行为[2]。

除了肿瘤生物学,DUSP18在心脏生物学中也发挥重要作用。研究发现,双酚类化合物(如双酚A、双酚AF、双酚F和双酚S)暴露可以导致心肌细胞肥大,并且这种肥大与DUSP18的表达上调和DNA低甲基化相关。此外,高血糖诱导的心肌细胞肥大也与DUSP18的表达上调相关[4,5]。

在脊髓损伤中,DUSP18也被发现与免疫反应相关。研究发现,在脊髓损伤的不同时间点,DUSP18的表达发生变化,并且在转录调控网络中,DUSP18与转录因子ZBTB7A和ELK1相关,这些转录因子及其目标基因DUSP18可能成为脊髓损伤治疗的潜在靶点[6]。

综上所述,DUSP18作为一种双特异性磷酸酶,在多种生物学过程中发挥重要作用,包括肿瘤免疫逃逸、细胞迁移、侵袭、心肌细胞肥大和脊髓损伤等。DUSP18的研究有助于深入理解其生物学功能和在疾病发生中的作用机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Zhou, Xiaojun, Wang, Genxin, Tian, Chenhui, Prochownik, Edward V, Li, Youjun. 2024. Inhibition of DUSP18 impairs cholesterol biosynthesis and promotes anti-tumor immunity in colorectal cancer. In Nature communications, 15, 5851. doi:10.1038/s41467-024-50138-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38992029/
2. Pu, Jian, Qin, Zebang, Fang, Quan, Zeng, Dongyun, Wei, Huamei. 2022. Hypoxia-induced HIF1A activates DUSP18-mediated MAPK14 dephosphorylation to promote hepatocellular carcinoma cell migration and invasion. In Pathology, research and practice, 237, 153955. doi:10.1016/j.prp.2022.153955. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35841693/
3. Wu, Qihan, Gu, Shaohua, Dai, Jianliang, Xie, Yi, Mao, Yumin. . Molecular cloning and characterization of a novel dual-specificity phosphatase18 gene from human fetal brain. In Biochimica et biophysica acta, 1625, 296-304. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12591617/
4. Cheng, Meng-Die, Li, Chang-Lei, Pei, Xiang-Yu, Xin, Hui, Zhang, Yin-Feng. 2023. Integrative analysis of DNA methylome and transcriptome reveals epigenetic regulation of bisphenols-induced cardiomyocyte hypertrophy. In Ecotoxicology and environmental safety, 263, 115391. doi:10.1016/j.ecoenv.2023.115391. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37611474/
5. Meng, Zheying, Chen, Cui, Cao, Hongli, Wang, Jingyi, Shen, E. 2018. Whole transcriptome sequencing reveals biologically significant RNA markers and related regulating biological pathways in cardiomyocyte hypertrophy induced by high glucose. In Journal of cellular biochemistry, 120, 1018-1027. doi:10.1002/jcb.27546. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30242883/
6. Wen, T, Hou, J, Wang, F, Zhang, T, Sun, T. 2015. Comparative analysis of molecular mechanism of spinal cord injury with time based on bioinformatics data. In Spinal cord, 54, 431-8. doi:10.1038/sc.2015.171. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26503224/