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Rnf121-KO 基因敲除小鼠
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基本信息
基因研究概述
质控标准
基因
基因全称
ring finger protein 121
基因别称
4930544L10Rik
染色体号
Chr 7 (Mouse)
NCBI ID
转录本 ID
NCBI: NM_029211.3 | Ensembl: ENSMUST00000096639
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~4
敲除长度
~7358 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
表型提示
Rnf121，也称为Really interesting new gene finger protein 121，是一种RING finger蛋白，属于人类基因组中一个大型的蛋白质家族。RING finger蛋白在生理活动和癌症发展中发挥着重要作用，而Rnf121的功能至今尚不完全清楚。Rnf121在人类细胞中主要定位于高尔基体，与秀丽隐杆线虫中的内质网定位不同[1]。
研究表明，Rnf121在多种生物学过程中发挥着重要作用。例如，Rnf121的敲低可以抑制细胞生长并诱导细胞凋亡，这可能与caspase-3的激活和多聚(ADP-核糖)聚合酶的裂解有关。此外，Rnf121的敲低还可以增强依托泊苷诱导的细胞凋亡[1]。这表明Rnf121可能是一种新的细胞凋亡调节因子，并可能成为癌症治疗的新靶点。
Rnf121还与肾细胞癌（RCC）的发生发展有关。研究发现，Rnf121在RCC肿瘤组织中的表达水平低于相邻的正常组织。过表达Rnf121可以抑制人RCC细胞（768-O细胞系）的生长，并阻碍其增殖、迁移和侵袭。此外，Rnf121还可以激活NF-κB信号通路，通过促进IκBα的降解来实现[2]。这表明Rnf121可能是一种肿瘤抑制因子，并可能参与RCC的发生发展。
Rnf121还与MYCN驱动的神经母细胞瘤的发生发展有关。研究发现，RNF121基因的突变与遗传性肿瘤抑制性相关。RNF121蛋白主要定位于顺-高尔基体，而RNF121M158R突变导致RNF121蛋白的稳定性降低和缺乏高尔基体定位。RNF121WT表达的增加与MYCN扩增的神经母细胞瘤患者的预后不良相关[3]。这表明RNF121可能是一种MYCN的致癌协同因子，并可能成为神经母细胞瘤治疗的新靶点。
除了上述功能外，Rnf121还参与调节腺相关病毒（AAV）基因组转录。研究发现，RNF121的敲除可以显著降低AAV的转导效率，而RNF121的过表达可以部分挽救AAV的转导。此外，研究发现，RNF121的催化结构域对于AAV基因组转录的调节是必需的[4]。这表明RNF121可能是一种重要的宿主因子，参与调节AAV基因组转录。
Rnf121还参与调节电压门控钠通道（NaV）的降解和膜定位。研究发现，RNF121可以促进NaV通道的泛素化介导的蛋白酶体降解，并与其辅助亚基共同促进NaV通道的膜定位[5]。这表明RNF121可能参与调节NaV通道的合成和转运。
此外，RNF121还与SARS-CoV-2的NSP6和ORF7a的泛素化有关。研究发现，RNF121对于ORF7a的泛素化是必需的，而TRIM13对于NSP6的泛素化是必需的。NSP6和ORF7a的泛素化可以激活NF-κB信号通路，进而促进炎症反应[6]。这表明RNF121可能参与调节SARS-CoV-2的病毒复制和炎症反应。
Rnf121还可能与乳腺癌的发生发展有关。研究发现，11q13区域可能含有与乳腺癌易感性相关的基因，而RNF121是11q13区域的一个候选基因[7]。
Rnf121还可能参与结直肠癌的发生发展。研究发现，RNF121-FOLR2融合基因在结直肠癌中具有致癌作用[8]。
此外，Rnf121还可能参与卵巢癌的预后预测。研究发现，RNF121是卵巢癌预后的相关基因之一，可以用于构建卵巢癌的预后风险模型[9]。
Rnf121还可能与羊的气候适应有关。研究发现，RNF121基因的拷贝数变异与羊的气候适应性有关[10]。
综上所述，Rnf121是一种RING finger蛋白，在多种生物学过程中发挥着重要作用。Rnf121可能是一种新的细胞凋亡调节因子、肿瘤抑制因子、致癌协同因子、AAV基因组转录调节因子、NaV通道降解和膜定位调节因子、SARS-CoV-2病毒复制和炎症反应调节因子、乳腺癌易感性相关基因、结直肠癌致癌基因、卵巢癌预后相关基因和羊气候适应性相关基因。Rnf121的研究有助于深入理解RING finger蛋白的生物学功能和疾病发生机制，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Zhao, Yuanbo, Hongdu, Beiqi, Ma, Dalong, Chen, Yingyu. . Really interesting new gene finger protein 121 is a novel Golgi-localized membrane protein that regulates apoptosis. In Acta biochimica et biophysica Sinica, 46, 668-74. doi:10.1093/abbs/gmu047. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24928685/
2. Xiang, Ping, Sun, Youwen, Liu, Yixun, Shu, Qian, Zhu, Yuping. 2018. Really interesting new gene finger protein 121 is a tumor suppressor of renal cell carcinoma. In Gene, 676, 322-328. doi:10.1016/j.gene.2018.08.067. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30149063/
3. Cheung, Belamy B, Mittra, Ritu, Murray, Jayne, Parker, Michael W, Marshall, Glenn M. 2024. Golgi-localized Ring Finger Protein 121 is necessary for MYCN-driven neuroblastoma tumorigenesis. In Communications biology, 7, 1322. doi:10.1038/s42003-024-06899-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39402275/
4. Madigan, Victoria J, Yuziuk, Julianne A, Chiarella, Anna M, Hathaway, Nathaniel A, Asokan, Aravind. 2019. Ring finger protein 121 is a potent regulator of adeno-associated viral genome transcription. In PLoS pathogens, 15, e1007988. doi:10.1371/journal.ppat.1007988. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31386698/
5. Ogino, Kazutoyo, Low, Sean E, Yamada, Kenta, Kuwada, John Y, Hirata, Hiromi. 2015. RING finger protein 121 facilitates the degradation and membrane localization of voltage-gated sodium channels. In Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 112, 2859-64. doi:10.1073/pnas.1414002112. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25691753/
6. Nishitsuji, Hironori, Iwahori, Satoko, Ohmori, Mariko, Shimotohno, Kunitada, Murata, Takayuki. 2022. Ubiquitination of SARS-CoV-2 NSP6 and ORF7a Facilitates NF-κB Activation. In mBio, 13, e0097122. doi:10.1128/mbio.00971-22. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35856559/
7. Rosa-Rosa, Juan Manuel, Pita, Guillermo, González-Neira, Anna, Devilee, Peter, Benitez, Javier. 2009. A 7 Mb region within 11q13 may contain a high penetrance gene for breast cancer. In Breast cancer research and treatment, 118, 151-9. doi:10.1007/s10549-009-0317-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19205878/
8. Choi, Yuri, Kwon, Chae Hwa, Lee, Seon Jin, Shin, Jong-Yeon, Park, Do Youn. 2018. Integrative analysis of oncogenic fusion genes and their functional impact in colorectal cancer. In British journal of cancer, 119, 230-240. doi:10.1038/s41416-018-0153-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29955133/
9. Fan, Wei, Chen, Xiaoyun, Li, Ruiping, Wang, Yunyun, Guo, Yuzhen. 2022. A prognostic risk model for ovarian cancer based on gene expression profiles from gene expression omnibus database. In Biochemical genetics, 61, 138-150. doi:10.1007/s10528-022-10232-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35761155/
10. Salehian-Dehkordi, Hosein, Huang, Jia-Hui, Pirany, Nasrollah, Esmailizadeh, Ali, Lv, Feng-Hua. 2023. Genomic Landscape of Copy Number Variations and Their Associations with Climatic Variables in the World's Sheep. In Genes, 14, . doi:10.3390/genes14061256. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37372436/
| 精子检测 | ① 冷冻前验证精子活力观察 ② 冷冻验证每批次进行复苏验证 | 交付状态 | 活体/精子 |
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