Sv2c-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Sv2c-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-14581

品系全称

C57BL/6JCya-Sv2cem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-75209-Sv2c-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Sv2c-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-14581) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
synaptic vesicle glycoprotein 2c
基因别称
4930527L09Rik
染色体号
Chr 13 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_029210 | Ensembl: ENSMUST00000161263
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~1.3 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1922459Mice homozygous for a knock-out allele exhibit hypoactivity and increased anxiety-related response.
SV2C,即突触囊泡糖蛋白2C,是一种在神经系统中广泛表达的蛋白质,主要位于突触囊泡表面。SV2C属于SV2家族蛋白,该家族还包括SV2A和SV2B。SV2家族蛋白在神经递质的释放和再摄取中发挥着重要作用,它们通过调节突触囊泡的运输、钙诱导的胞吐作用以及突触素功能等过程,影响神经信号的传递和突触可塑性。SV2C的表达在多种神经细胞类型中都有发现,包括多巴胺能、GABA能和胆碱能神经元,尤其在基底神经节区域表达丰富。SV2C的功能与多巴胺能神经元的调节密切相关,其表达失调被认为与帕金森病(PD)的发生发展有关。

研究表明,SV2C的表达与多巴胺能神经元的活性密切相关。在PD患者的大脑中,SV2C的表达水平显著降低,这可能与多巴胺能神经元的变性死亡有关。SV2C的减少可能导致多巴胺能神经元的突触传递受损,进而影响多巴胺的释放和再摄取,导致PD患者的运动障碍和认知功能障碍。此外,SV2C的表达还受到多种因素的影响,例如miRNA的调控、重金属的暴露等。例如,miR-96作为一种microRNA,可以抑制SV2C的表达,导致抑郁样行为和记忆障碍[1]。重金属铅的暴露也会抑制SV2C的表达,进而影响神经递质的释放和突触传递,导致学习记忆能力的下降[3]。

SV2C的表达还与多巴胺能神经元的遗传修饰有关。研究发现,SV2C基因中的单核苷酸多态性(SNP)与PD的发病风险相关。例如,SV2C基因中的rs1423099 SNP在中国汉族人群中与PD的发病风险相关,尤其是男性患者[6]。此外,SV2C基因的表达还受到其他基因的调控,例如α-突触核蛋白的突变可能导致SV2C的表达异常,进而影响多巴胺能神经元的突触传递[4]。

SV2C的表达还与多巴胺能神经元的药物反应有关。研究发现,SV2C基因中的SNP与患者对非典型抗精神病药物的反应相关。例如,SV2C基因中的rs11960832 SNP与患者对奥氮平的治疗反应相关,携带T等位基因的患者对奥氮平的治疗反应较差[5]。此外,SV2C基因的表达还受到其他药物的影响,例如l-DOPA和尼古丁等。研究发现,SV2C的表达水平与患者对l-DOPA和尼古丁的敏感性相关,SV2C的表达降低可能导致患者对l-DOPA和尼古丁的敏感性降低[2]。

SV2C的表达还与多巴胺能神经元的病理状态有关。研究发现,在多巴胺能神经元的变性死亡过程中,SV2C的表达水平显著升高。例如,在6-OHDA和MPTP诱导的多巴胺能神经变性模型中,SV2C的表达水平显著升高[7]。这表明SV2C的表达水平可能与多巴胺能神经元的变性死亡过程相关,SV2C的表达升高可能反映了多巴胺能神经元的损伤程度。

综上所述,SV2C在神经系统中发挥着重要作用,其表达受到多种因素的调控。SV2C的表达与多巴胺能神经元的活性、遗传修饰、药物反应和病理状态密切相关。SV2C的表达异常可能导致多种神经精神疾病的发生,例如PD、抑郁症和记忆障碍等。因此,深入研究SV2C的表达调控机制和功能,对于理解神经精神疾病的发生机制和开发新的治疗方法具有重要意义。

参考文献:
1. Sun, Lidong, Bai, Donghao, Lin, Maoguang, Wang, Fengzhen, Jin, Shangwu. 2021. miR-96 Inhibits SV2C to Promote Depression-Like Behavior and Memory Disorders in Mice. In Frontiers in behavioral neuroscience, 14, 575345. doi:10.3389/fnbeh.2020.575345. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33815074/
2. Foo, Jia Nee, Chew, Elaine Guo Yan, Chung, Sun Ju, Liu, Jianjun, Tan, Eng-King. . Identification of Risk Loci for Parkinson Disease in Asians and Comparison of Risk Between Asians and Europeans: A Genome-Wide Association Study. In JAMA neurology, 77, 746-754. doi:10.1001/jamaneurol.2020.0428. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32310270/
3. Yang, Meiyuan, Li, Yaobin, Hu, Lei, Zhang, Lixia, Zhu, Gaochun. 2018. Lead exposure inhibits expression of SV2C through NRSF. In Toxicology, 398-399, 23-30. doi:10.1016/j.tox.2018.02.009. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29505838/
4. Dunn, Amy R, Stout, Kristen A, Ozawa, Minagi, Caudle, W Michael, Miller, Gary W. 2017. Synaptic vesicle glycoprotein 2C (SV2C) modulates dopamine release and is disrupted in Parkinson disease. In Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 114, E2253-E2262. doi:10.1073/pnas.1616892114. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28246328/
5. Ramsey, Timothy L, Liu, Qian, Massey, Bill W, Brennan, Mark D. 2013. Genotypic variation in the SV2C gene impacts response to atypical antipsychotics the CATIE study. In Schizophrenia research, 149, 21-5. doi:10.1016/j.schres.2013.07.008. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23886675/
6. Tan, Zixin, Lin, Yuwan, Zhou, Miaomiao, Xu, Pingyi, Chen, Xiang. 2023. Correlation of SV2C rs1423099 single nucleotide polymorphism with sporadic Parkinson's disease in Han population in Southern China. In Neuroscience letters, 813, 137426. doi:10.1016/j.neulet.2023.137426. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37544580/
7. Dardou, D, Monlezun, S, Foerch, P, De Ryck, M, Schiffmann, S N. 2013. A role for Sv2c in basal ganglia functions. In Brain research, 1507, 61-73. doi:10.1016/j.brainres.2013.02.041. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23458503/