Meiob-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Meiob-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-14576

品系全称

C57BL/6JCya-Meiobem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-75178-Meiob-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Meiob-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-14576) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
meiosis specific with OB domains
基因别称
4930528F23Rik,MLZ-675
染色体号
Chr 17 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_029197 | Ensembl: ENSMUST00000024972
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 7~10
敲除长度
~5.6 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1922428Mice homozygous for a knock-out allele exhibit male and female infertility associated with germ cell apoptosis, reduced gonads and impaired meiosis.
基因Meiob,也称为Meiosis-specific with OB domains,是一种在减数分裂过程中发挥重要作用的蛋白质。Meiob属于OB折叠蛋白家族,其特征在于具有一个或多个OB折叠结构域,这些结构域能够结合单链DNA(ssDNA)。在减数分裂中,Meiob参与了DNA双链断裂(DSB)的修复过程,这对于基因组的稳定性和遗传多样性至关重要[6]。

Meiob的表达主要局限于生殖细胞,特别是睾丸和卵巢中的生殖细胞。在睾丸中,Meiob的表达与精子的形成过程密切相关,而在卵巢中,它的表达与卵母细胞的成熟和减数分裂过程相关[6]。研究表明,Meiob在减数分裂的早期阶段参与了同源重组,这是一种DNA修复机制,它允许同源染色体之间的遗传物质交换,从而产生遗传多样性[5,6]。

Meiob的功能缺失突变会导致男性不育,这是因为Meiob的缺失会导致精子形成过程中的减数分裂停滞[3,4]。此外,Meiob的突变还与女性原发性卵巢功能不全(POI)有关,这是一种导致女性在40岁之前出现卵巢功能衰竭的疾病[2,3]。在这些情况下,Meiob的突变会干扰减数分裂过程,导致卵母细胞不能正常成熟[2]。

除了在生殖过程中的作用外,Meiob还与癌症的发生和发展有关。Meiob是一种癌症睾丸抗原(CT抗原),这意味着它通常只在睾丸的生殖细胞中表达,但在某些类型的癌症中也会表达[1]。例如,研究发现Meiob在乳腺癌,特别是三阴性乳腺癌(TNBC)中表达上调,并且与患者的预后不良相关[1]。进一步的研究表明,Meiob通过诱导同源重组缺陷(HRD)来增强TNBC细胞对PARP1抑制剂的敏感性,这为TNBC的治疗提供了新的策略[1]。

综上所述,基因Meiob在生殖细胞的减数分裂过程中发挥着重要作用,其功能缺失突变会导致男性不育和女性POI。此外,Meiob还与癌症的发生和发展有关,特别是在TNBC中。这些发现为理解Meiob在生殖和癌症中的作用提供了新的见解,并为开发新的治疗方法提供了潜在的靶点。

参考文献:
1. Gu, Yayun, Wang, Cheng, Zhu, Rongxuan, Liu, Xiaoan, Hu, Zhibin. . The cancer-testis gene, MEIOB, sensitizes triple-negative breast cancer to PARP1 inhibitors by inducing homologous recombination deficiency. In Cancer biology & medicine, 18, 74-87. doi:10.20892/j.issn.2095-3941.2020.0071. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33628586/
2. França, Monica Malheiros, Mendonca, Berenice Bilharinho. 2021. Genetics of ovarian insufficiency and defects of folliculogenesis. In Best practice & research. Clinical endocrinology & metabolism, 36, 101594. doi:10.1016/j.beem.2021.101594. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34794894/
3. Wang, Yurong, Liu, Ling, Tan, Chen, He, Wen-Bin, Tan, Yue-Qiu. 2022. Novel MEIOB variants cause primary ovarian insufficiency and non-obstructive azoospermia. In Frontiers in genetics, 13, 936264. doi:10.3389/fgene.2022.936264. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35991565/
4. Gershoni, Moran, Hauser, Ron, Barda, Shimi, Pietrokovski, Shmuel, Kleiman, Sandra E. . A new MEIOB mutation is a recurrent cause for azoospermia and testicular meiotic arrest. In Human reproduction (Oxford, England), 34, 666-671. doi:10.1093/humrep/dez016. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30838384/
5. Guo, Rui, Xu, Yang, Leu, N Adrian, Ye, Lan, Wang, P Jeremy. . The ssDNA-binding protein MEIOB acts as a dosage-sensitive regulator of meiotic recombination. In Nucleic acids research, 48, 12219-12233. doi:10.1093/nar/gkaa1016. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33166385/
6. Shiohama, Yasuo, Ohtake, Junya, Ohkuri, Takayuki, Kitamura, Hidemitsu, Nishimura, Takashi. 2014. Identification of a meiosis-specific protein, MEIOB, as a novel cancer/testis antigen and its augmented expression in demethylated cancer cells. In Immunology letters, 158, 175-82. doi:10.1016/j.imlet.2014.01.004. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24440806/